Периодическая болезнь, мутация гена MEFV

Ген MEFV кодирует пирин, белок нейтрофилов и моноцитов, который сдерживает активность инфламмасомы, внутриклеточного комплекса, запускающего выработку интерлейкина-1β. Патогенные варианты MEFV нарушают эту сдерживающую функцию: воспалительный каскад периодически активируется без инфекции и без участия аутоантител, что приводит к приступам системного воспаления. Так развивается периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка), самое частое наследственное аутовоспалительное заболевание. Оно распространено среди армян, евреев-сефардов, турок и арабов, наследуется преимущественно аутосомно-рецессивно, однако у части носителей одной мутации симптомы также возникают. Исследование выявляет мутации гена MEFV в ДНК клеток крови; результат не зависит от фазы болезни или проводимого лечения и сохраняет свое значение в течение всей жизни, поэтому анализ выполняется однократно.

Периодическая болезнь проявляется короткими, обычно от 12 часов до 3 суток, приступами лихорадки с воспалением серозных оболочек: интенсивной болью в животе, напоминающей острый живот, болью в грудной клетке, артритом крупных суставов, рожеподобной эритемой на голенях. Между приступами самочувствие полностью восстанавливается, а воспалительные показатели крови нормализуются, поэтому в межприступный период болезнь трудно распознать по обычным анализам. Генетическое исследование дает объективное подтверждение диагноза: обнаружение двух патогенных вариантов MEFV (в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии) подтверждает периодическую болезнь, а один патогенный вариант при характерной клинической картине служит весомым аргументом в ее пользу. Подтвержденный диагноз становится основанием для длительной терапии колхицином, которая предупреждает приступы и развитие АА-амилоидоза, самого тяжелого осложнения болезни, ведущего к почечной недостаточности. Диагноз остается клинико-генетическим: при типичных приступах и ответе на колхицин он может быть установлен и без выявленных мутаций, поскольку известные варианты MEFV обнаруживаются у большинства, но не у всех пациентов.

Конкретный генотип уточняет представление о течении болезни. Гомозиготность по варианту M694V связана с ранним началом, более выраженными приступами и повышенным риском амилоидоза, тогда как вариант E148Q обладает низкой пенетрантностью, и его клиническое значение оценивается только вместе с симптомами. Исследование применяется в дифференциальной диагностике возвратных лихорадок у детей и взрослых, когда периодическую болезнь нужно отличить от других аутовоспалительных синдромов со сходными приступами, а также при обследовании родственников пациента с установленными мутациями: выявление носительства помогает объяснить стертые или атипичные симптомы и учитывается при медико-генетическом консультировании семей из этнических групп высокого риска.