Иммуноблот 13 антинуклеарных антител IgG при системной склеродермии

Иммуноблот антинуклеарных антител при склеродермии помогает выявить в крови аутоантитела, связанные с системной склеродермией и перекрёстными аутоиммунными синдромами. При этом заболевании защитная система организма по ошибке начинает атаковать собственные клетки и вырабатывает особые антитела к внутренним белкам клетки. Одни такие антитела встречаются при одной форме болезни, другие при других, поэтому этот профиль имеет важное клиническое значение: он помогает уточнить вариант заболевания, оценить вероятность поражения кожи, лёгких, сердца, почек и пищеварительного тракта, а также распознать признаки перекрёста с другими аутоиммунными болезнями. 
Системная склеродермия — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором страдают мелкие сосуды, а кожа и внутренние органы постепенно уплотняются из-за избыточного образования соединительной ткани. Проявления и течение болезни у разных людей сильно различаются, и набор антител в крови помогает понять, с каким именно вариантом мы имеем дело. Сами по себе эти антитела не повреждают ткани напрямую, но служат устойчивыми метками подтипа болезни: каждое связано с определённым клиническим вариантом, характером поражения кожи, риском вовлечения лёгких, почек, пищеварительного тракта и сердца. Поэтому профиль антител помогает отнести пациента к одной из клинических подгрупп заболевания. Анализ применяется при подозрении на системную склеродермию, при феномене Рейно (приступах нарушения кровоснабжения пальцев) с признаками изменений мелких сосудов, при синдромах перекрёста с полимиозитом или волчанкой, а также для уточнения формы болезни у пациента с уже установленным диагнозом.

Проверяются антитела класса IgG к тринадцати белкам: топоизомеразе I (Scl-70), центромерным белкам (CENP-A и CENP-B), РНК-полимеразе III (RP11 и RP155), фибриллярину, NOR-90, Th/To, комплексу PM-Scl (PM-Scl100 и PM-Scl75), белку Ku, рецептору PDGFR и белку Ro-52. Каждое из этих антител служит своеобразной меткой, указывающей на определённый вариант болезни. 

Клиническое значение

Антитела к Scl-70 (топоизомеразе I) служат маркером диффузной формы системной склеродермии. Эта форма отличается быстрым распространением уплотнения кожи за пределы предплечий и лица, ранним вовлечением внутренних органов и более высокой частотой интерстициального заболевания лёгких. У носителей анти-Scl-70 риск развития лёгочного фиброза значительно превышает обычный, а его прогрессирование начинается уже в первые годы болезни. Положительный результат служит основанием для регулярного наблюдения за состоянием лёгких и оценки их дыхательной функции.

Антитела к центромерным белкам CENP-A и CENP-B характерны для лимитированной кожной формы склеродермии, известной ранее как CREST-синдром. У таких пациентов уплотнение кожи ограничивается дистальными отделами конечностей и лицом, заболевание развивается медленно, но риск изолированной лёгочной артериальной гипертензии и выраженного феномена Рейно остаётся высоким на протяжении многих лет. Антицентромерные антитела нередко появляются задолго до развёрнутой клинической картины и сохраняются стабильно, что позволяет использовать их как ранний прогностический маркер сосудистого варианта болезни.

Антитела к РНК-полимеразе III (RP11 и RP155) ассоциированы с диффузной формой и быстрым нарастанием кожного поражения. Главная клиническая значимость этой специфичности — выраженно повышенный риск склеродермического почечного криза, угрожающего жизни осложнения с тяжёлой артериальной гипертензией и острым повреждением почек. Дополнительно описана связь этих антител с одновременным или предшествующим выявлением злокачественных опухолей, особенно у пациентов с поздним началом заболевания. Положительный результат служит основанием для систематического контроля артериального давления, функции почек и онкологической настороженности у пациентов соответствующего возраста.

Антитела к фибриллярину (U3-РНП) относятся к группе ядрышковых антител и выявляются преимущественно при диффузной форме склеродермии с тяжёлым органным течением. У носителей этой специфичности чаще наблюдаются лёгочная артериальная гипертензия, поражение сердечной мышцы, тяжёлая дисфункция пищевода и воспаление скелетных мышц. Обнаружение антител к фибриллярину указывает на необходимость кардиологического и пульмонологического наблюдения с акцентом на сосудистые осложнения малого круга кровообращения.

Антитела к NOR-90 относятся к редким ядрышковым специфичностям и описаны при системной склеродермии с относительно благоприятным течением, ограниченным поражением кожи и менее агрессивным вовлечением внутренних органов. Эта же специфичность встречается при других аутоиммунных состояниях, включая синдром Шёгрена, и при онкологических заболеваниях, поэтому её клиническая интерпретация всегда сопоставляется с полной картиной. Антитела к Th/To характерны для лимитированной кожной формы, но, в отличие от антицентромерных, сопровождаются более высоким риском интерстициального заболевания лёгких и лёгочной артериальной гипертензии. Прогноз у таких пациентов хуже, чем при классическом антицентромерном варианте, поэтому выявление антител к Th/To смещает тактику наблюдения в сторону раннего и активного контроля состояния лёгких.

Антитела к комплексу PM-Scl (PM-Scl100 и PM-Scl75) служат маркером синдрома перекрёста склеродермии и полимиозита. Клиническая картина включает сочетание уплотнения кожи кистей и лица, воспаления скелетных мышц, артрита и интерстициального заболевания лёгких. Течение обычно более благоприятное, чем при изолированной диффузной склеродермии, а ответ на подавляющую иммунитет терапию у этой группы лучше. PM-Scl100 считается более специфичным маркером, а одновременное выявление обеих субъединиц повышает достоверность отнесения пациента к перекрёстному синдрому. Антитела к Ku выявляются при перекрёстных синдромах склеродермии с полимиозитом и системной красной волчанкой, а также при смешанном заболевании соединительной ткани; картина у таких пациентов разнородна и может включать воспаление мышц, артрит, поражение лёгких, снижение показателей крови и кожные проявления волчанки, что требует расширенной оценки мышечного, суставного и почечного статуса.

Антитела к PDGFR (рецептору тромбоцитарного фактора роста) относятся к редким и менее изученным специфичностям. Их обсуждают в контексте механизма фиброза, поскольку сигнальный путь PDGFR участвует в активации клеток, образующих коллаген. Клиническое значение положительного результата оценивается в составе общего профиля антител и с учётом проявлений болезни. Антитела к Ro-52 представляют собой неспецифический, но клинически значимый маркер: они встречаются при многих аутоиммунных заболеваниях — синдроме Шёгрена, системной красной волчанке, воспалительных заболеваниях мышц. При системной склеродермии присутствие антител к Ro-52 рядом с одной из склеродермических специфичностей связано с более высокой частотой и тяжестью интерстициального заболевания лёгких, а сочетание с антителами к Jo-1 или другим мышечным антигенам указывает на антисинтетазный синдром. Поэтому выявление антител к Ro-52 на фоне склеродермического профиля усиливает основания для углублённой оценки состояния лёгких.

Совокупность выявленных антител формирует серологический профиль, который помогает отнести заболевание к определённой форме, оценить прогноз и предвидеть наиболее вероятные органные осложнения. Отрицательный результат по всей панели также информативен: отсутствие склеродермия-специфических антител значительно снижает вероятность тяжёлой диффузной формы заболевания, для которой характерно раннее поражение внутренних органов. Вместе с тем отрицательный результат сохраняет диагноз в силе, если его поддерживает клиническая картина: у части пациентов заболевание протекает без выявляемых антител этой панели либо связано с антителами, в неё не входящими. Поэтому профиль всегда оценивается вместе с клиническими данными и при необходимости дополняется другими исследованиями.

Что влияет на результат анализа

На профиль антител влияет давность заболевания: ряд специфичностей, особенно антицентромерные и анти-Scl-70, появляются задолго до развёрнутой клинической картины и сохраняются стабильно, тогда как уровень некоторых других антител колеблется при изменении активности процесса. Имеет значение этническая принадлежность: частота отдельных специфичностей различается между популяциями, что отражается на структуре выявляемого профиля. Возраст начала болезни влияет на сопутствующие риски: у пожилых пациентов с положительными антителами к РНК-полимеразе III выше вероятность сопутствующих злокачественных новообразований. Сопутствующие аутоиммунные состояния, прежде всего синдром Шёгрена и воспалительные заболевания мышц, повышают вероятность одновременного выявления Ro-52, PM-Scl и Ku. Проводимая подавляющая иммунитет терапия может снижать общий уровень аутоантител, но редко полностью устраняет основные склеродермические специфичности, поэтому их обнаружение сохраняет диагностическое значение и на фоне лечения.