Чувствительность лейкоцитов к иммуномодулятору Ликопид

Чувствительность лейкоцитов к Ликопиду отражает способность иммунокомпетентных клеток пациента изменять индуцированную продукцию интерферона-гамма в присутствии препарата. Показатель характеризует индивидуальную восприимчивость лейкоцитов к иммуномодулирующему воздействию и функциональный резерв клеточного звена иммунной системы. Выраженность ответа различается у разных пациентов и зависит от текущего состояния врождённого и адаптивного иммунитета. Ликопид содержит глюкозаминилмурамилдипептид, синтетический аналог фрагмента пептидогликана бактериальной клеточной стенки. Действующее вещество распознаётся внутриклеточным рецептором NOD2, представленным в нейтрофилах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках. Активация этого сигнального пути усиливает фагоцитарную, бактерицидную и цитотоксическую активность клеток, антигенную презентацию, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, продукцию регуляторных цитокинов и функциональную активность естественных киллеров. Исследование применяют для индивидуального выбора иммуномодулирующей терапии при хронических и рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваниях, вторичных иммунодефицитных состояниях и необходимости сравнения нескольких иммуномодуляторов. Результат показывает степень чувствительности лейкоцитов к Ликопиду, определяет выраженность его корригирующего действия и позволяет выбрать препарат с наиболее выраженным индивидуальным эффектом.

Клиническое значение

Определение индивидуальной реактивности лейкоцитов к глюкозаминилмурамилдипептиду характеризует способность Ликопида корректировать индуцированный интерферон-гамма-ответ клеток конкретного пациента. Выраженный прирост показателя подтверждает сохранённую восприимчивость лейкоцитов к иммуномодулирующему воздействию препарата. Рецептор NOD2 относится к системе внутриклеточного распознавания компонентов бактериальной клеточной стенки. Его активация запускает сигнальные процессы в фагоцитирующих и антигенпредставляющих клетках, усиливает уничтожение инфекционных агентов и формирование последующего адаптивного иммунного ответа. Продукция интерлейкинов, фактора некроза опухолей альфа, интерферона-гамма и колониестимулирующих факторов обеспечивает взаимодействие клеток врождённого и адаптивного иммунитета. Интерферон-гамма активирует макрофаги, усиливает антигенную презентацию и поддерживает цитотоксическую активность Т-лимфоцитов и естественных киллеров. Увеличение его индуцированной продукции в присутствии Ликопида отражает согласованную реакцию фагоцитов и лимфоцитов на активацию NOD2-зависимых механизмов иммунной защиты. Результат выражают индексом чувствительности, который показывает кратность изменения индуцированной продукции интерферона-гамма лейкоцитами в присутствии Ликопида относительно исходного уровня. По величине индекса определяют иммунотоксический ответ, отсутствие чувствительности, слабую, выраженную или сильно выраженную чувствительность к препарату.

• Значение менее 1 соответствует иммунотоксичности. В присутствии Ликопида индуцированная продукция интерферона-гамма снижается относительно исходного уровня, что отражает подавляющее действие препарата на функциональную активность лейкоцитов. Такой результат исключает Ликопид из числа приоритетных иммуномодуляторов для данного пациента.
• Значение 1 соответствует отсутствию чувствительности. Увеличение индуцированной продукции интерферона-гамма в присутствии препарата не наблюдается. Лейкоциты не формируют требуемого функционального ответа на Ликопид, поэтому коррекция выявленного нарушения данным препаратом неэффективна.
• Значение 2 соответствует слабой чувствительности. Индуцированная продукция интерферона-гамма увеличивается в 2 раза. Результат отражает слабое корригирующее действие Ликопида и низкую выраженность клеточного ответа на препарат.
• Значение 3 соответствует выраженной чувствительности. Индуцированная продукция интерферона-гамма увеличивается в 3 раза, что подтверждает выраженное корригирующее действие Ликопида на функциональный клеточный ответ.
• Значение 4 соответствует выраженной чувствительности. Индуцированная продукция интерферона-гамма увеличивается в 4 раза. Такой результат указывает на высокий корригирующий потенциал препарата и выраженную восприимчивость лейкоцитов к глюкозаминилмурамилдипептиду.
• Значение более 4 соответствует сильно выраженной чувствительности. Индуцированная продукция интерферона-гамма увеличивается более чем в 4 раза, что отражает максимальную выраженность функционального ответа лейкоцитов на Ликопид.

При одновременном исследовании нескольких иммуномодуляторов сопоставляют полученные индексы чувствительности. Препарат с наибольшим коэффициентом оказывает наиболее выраженное корригирующее действие на лейкоциты пациента и получает приоритет при индивидуальном выборе иммунотропной терапии. Сравнительная оценка заменяет эмпирический подбор препарата данными функционального клеточного ответа.

Что влияет на результат

Острый бактериальный, вирусный или грибковый инфекционный процесс изменяет функциональную активность нейтрофилов, моноцитов, макрофагов, дендритных клеток и лимфоцитов. Интенсивная антигенная стимуляция влияет на активность внутриклеточных рецепторов врождённого иммунитета и выраженность дополнительного ответа лейкоцитов на Ликопид. Обострение хронического инфекционно-воспалительного заболевания сопровождается изменением фагоцитоза, антигенной презентации и продукции цитокинов. Направленность этих изменений зависит от возбудителя, продолжительности заболевания, выраженности воспаления и состояния иммунной системы пациента. Длительное течение инфекционного процесса нарушает бактерицидную активность фагоцитов, антигенную презентацию и взаимодействие между клетками врождённого и адаптивного иммунитета. Это снижает индуцированную продукцию интерферона-гамма и формирует слабый либо отсутствующий ответ на препарат. Препараты интерферона, индукторы интерферона, бактериальные иммуномодуляторы и другие иммунотропные средства изменяют цитокиновую активность и функциональное состояние лейкоцитов. Их применение влияет на величину индекса чувствительности к Ликопиду. Системные глюкокортикостероиды подавляют активацию фагоцитов и лимфоцитов и снижают продукцию интерферона-гамма. Цитостатические препараты и другие иммуносупрессивные средства уменьшают фагоцитарную, пролиферативную, секреторную и цитотоксическую активность лейкоцитов, ослабляя их ответ на препарат. Лейкопения, нейтропения, моноцитопения и лимфопения уменьшают количество клеток, участвующих в формировании исследуемого ответа. Снижение числа фагоцитирующих клеток и лимфоцитов, а также изменение соотношения лейкоцитарных популяций ограничивают индуцированную продукцию интерферона-гамма в присутствии Ликопида.