Чувствительность лейкоцитов к иммуномодулятору Арбидол

Чувствительность лейкоцитов к Арбидолу отражает способность иммунокомпетентных клеток пациента изменять индуцированную продукцию интерферона-гамма в присутствии умифеновира. Показатель характеризует индивидуальную восприимчивость лейкоцитов к иммуномодулирующему компоненту действия препарата и функциональный резерв клеточного противовирусного ответа. Выраженность реакции зависит от количества и функционального состояния Т-лимфоцитов, естественных киллеров, моноцитов и макрофагов. Арбидол содержит умифеновир и относится к противовирусным средствам с умеренным иммуномодулирующим действием. Прямой противовирусный механизм связан с взаимодействием умифеновира с вирусным гемагглютинином и блокированием слияния липидной оболочки вируса с мембраной клетки. Препарат повышает количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов, нормализует иммунорегуляторный индекс, поддерживает количество естественных киллеров и стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов. Интерферон-индуцирующая активность умифеновира установлена в экспериментальном исследовании на животных. Исследование применяют для индивидуальной оценки клеточного ответа на Арбидол при гриппе, других острых респираторных вирусных инфекциях и рецидивирующей герпетической инфекции, когда назначение препарата соответствует клиническим показаниям. Результат показывает степень чувствительности лейкоцитов к умифеновиру по изменению индуцированной продукции интерферона-гамма и позволяет сравнить его корригирующее действие с действием других иммунотропных препаратов.

Клиническое значение

Определение индивидуальной реактивности лейкоцитов к умифеновиру характеризует способность Арбидола корректировать индуцированный интерферон-гамма-ответ клеток конкретного пациента. Увеличение показателя подтверждает сохранённую восприимчивость иммунокомпетентных клеток к препарату. Отсутствие прироста отражает нечувствительность, а снижение продукции интерферона-гамма соответствует подавлению исследуемой клеточной реакции. Прямое противовирусное действие умифеновира связано с подавлением фузии вирусной оболочки и клеточной мембраны. Блокирование этого этапа препятствует проникновению вирусного содержимого в клетку и развитию начальных этапов инфекционного процесса. Индекс чувствительности лейкоцитов не измеряет связывание умифеновира с вирусным гемагглютинином и не определяет чувствительность конкретного вируса к препарату. Т-лимфоциты распознают вирусные антигены, координируют клеточный иммунный ответ и участвуют в уничтожении инфицированных клеток. Т-хелперы регулируют активацию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов и В-клеток. Снижение количества Т-лимфоцитов или нарушение соотношения их субпопуляций ограничивает способность лейкоцитов формировать полноценный ответ на умифеновир. Естественные киллеры обеспечивают раннее уничтожение вирус-инфицированных клеток до формирования специфического иммунного ответа. Они относятся к основным клеточным источникам интерферона-гамма. Снижение количества или функциональной активности NK-клеток уменьшает индуцированную продукцию интерферона-гамма и ослабляет лабораторный ответ на Арбидол. Макрофаги поглощают вирусные частицы и клеточные остатки, обрабатывают антигены и участвуют в активации Т-лимфоцитов. Стимуляция их фагоцитарной функции поддерживает удаление инфекционного материала и взаимодействие между врождённым и адаптивным иммунитетом. Моноцитопения или функциональная недостаточность макрофагального звена способны уменьшать выраженность интегрального клеточного ответа. Интерферон-гамма преимущественно продуцируется активированными Т-лимфоцитами и естественными киллерами. Он усиливает антигенную презентацию, активирует макрофаги и поддерживает цитотоксические механизмы контроля внутриклеточной инфекции. Изменение его индуцированной продукции в присутствии умифеновира служит функциональным показателем реакции лейкоцитов пациента на препарат. Интерферон-индуцирующая активность умифеновира установлена в экспериментальном исследовании на животных. Поэтому увеличение интерферона-гамма в лабораторном тесте рассматривают как индивидуальный ответ лейкоцитов конкретного пациента, а не как обязательный фармакологический эффект Арбидола у каждого человека.
Результат выражают индексом чувствительности, который показывает кратность изменения индуцированной продукции интерферона-гамма лейкоцитами в присутствии Арбидола относительно исходного уровня. По величине индекса определяют иммунотоксический тип реакции в тесте, отсутствие чувствительности, слабую, выраженную или сильно выраженную чувствительность к препарату.

• Значение менее 1 соответствует иммунотоксичности. В присутствии Арбидола индуцированная продукция интерферона-гамма снижается относительно исходного уровня, что отражает подавление исследуемого функционального ответа лейкоцитов. Такой результат исключает Арбидол из числа приоритетных препаратов для коррекции интерферона-гамма-ответа данного пациента.
• Значение 1 соответствует отсутствию чувствительности. Увеличение индуцированной продукции интерферона-гамма в присутствии препарата не наблюдается. Лейкоциты не формируют требуемого функционального ответа на Арбидол, поэтому применение препарата с целью коррекции выявленного нарушения неэффективно.
• Значение 2 соответствует слабой чувствительности. Индуцированная продукция интерферона-гамма увеличивается в 2 раза. Результат отражает слабое корригирующее действие Арбидола и низкую выраженность клеточного ответа на умифеновир.
• Значение 3 соответствует выраженной чувствительности. Индуцированная продукция интерферона-гамма увеличивается в 3 раза, что подтверждает выраженное корригирующее действие Арбидола на функциональный интерферон-гамма-ответ лейкоцитов.
• Значение 4 соответствует выраженной чувствительности. Индуцированная продукция интерферона-гамма увеличивается в 4 раза. Такой результат указывает на высокий корригирующий потенциал препарата и выраженную восприимчивость лейкоцитов к умифеновиру.
• Значение более 4 соответствует сильно выраженной чувствительности. Индуцированная продукция интерферона-гамма увеличивается более чем в 4 раза, что отражает максимальную выраженность функционального ответа лейкоцитов на Арбидол.

При одновременном исследовании нескольких иммунотропных препаратов сопоставляют полученные индексы чувствительности. Препарат с наибольшим коэффициентом оказывает наиболее выраженное корригирующее действие на интерферон-гамма-ответ лейкоцитов и получает приоритет при индивидуальном выборе средства для коррекции данного нарушения. Сравнительный результат не заменяет оценку прямой противовирусной активности, клинических показаний, противопоказаний и особенностей течения инфекции.

Что влияет на результат

Острый период гриппа или другой респираторной вирусной инфекции изменяет количество и функциональную активность Т-лимфоцитов, естественных киллеров и моноцитов, а также исходную продукцию интерферона-гамма. Период выздоровления после вирусной инфекции сопровождается постепенным восстановлением лимфоцитарного состава и цитокиновой активности. Результаты, полученные в острой фазе и в период реконвалесценции, могут различаться при неизменной индивидуальной восприимчивости к умифеновиру. Рецидивирующее течение герпетической инфекции изменяет активность цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров и интерфероновую регуляцию. Степень активности инфекции и продолжительность ремиссии влияют на индуцированную продукцию интерферона-гамма и величину индекса чувствительности. Осложнение вирусной инфекции бронхитом, пневмонией или вторичным бактериальным процессом изменяет антигенную нагрузку, активность макрофагов и взаимодействие между врождённым и адаптивным иммунитетом, эти изменения влияют на общий клеточный ответ на Арбидол. Препараты интерферона, индукторы интерферона и другие иммуномодулирующие средства изменяют активацию Т-лимфоцитов, естественных киллеров и макрофагов. Их применение влияет на исходную и индуцированную продукцию интерферона-гамма. Антибактериальная терапия при вторичных бактериальных осложнениях изменяет микробную нагрузку и интенсивность воспалительной реакции, что влияет на активность моноцитов, макрофагов и лимфоцитов и способно изменять индекс чувствительности. Системные глюкокортикостероиды подавляют активацию и цитокин-продуцирующую функцию Т-лимфоцитов и естественных киллеров. Цитостатические препараты и другие иммуносупрессивные средства уменьшают количество иммунокомпетентных клеток и ослабляют их пролиферативную, секреторную и цитотоксическую активность.