Суммарные антитела к рецептору ацетилхолина (AChR)

Суммарные антитела к рецептору ацетилхолина, AChR, выявляют общий аутоантительный ответ к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса. Анализ используют при подозрении на миастению, особенно при утомляемой мышечной слабости, птозе, двоении, нарушении жевания, глотания, речи или дыхания. Ацетилхолиновый рецептор обеспечивает передачу сигнала от двигательного нерва к мышечному волокну. При аутоиммунной миастении антитела уменьшают доступность этих рецепторов и повреждают постсинаптическую мембрану, из-за чего нервно-мышечная передача становится нестабильной. Это приводит к слабости, которая нарастает при повторной нагрузке и уменьшается после отдыха. 
Суммарное определение AChR-антител показывает общий серологический профиль антител к рецептору ацетилхолина без раздельной оценки связывающих, блокирующих и модулирующих антител. Результат рассматривают как основной серологический маркёр AChR-позитивной миастении и сопоставляют с клиническим фенотипом слабости, электрофизиологическими данными и оценкой вилочковой железы.

Клиническое значение

Главная клиническая роль суммарных антител к рецептору ацетилхолина связана с диагностикой аутоиммунной миастении. При этом заболевании иммунная система вырабатывает антитела к AChR на постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса. Антитела уменьшают число работающих рецепторов, ускоряют их удаление с поверхности мышечного волокна, могут мешать связыванию ацетилхолина и запускать комплемент-зависимое повреждение постсинаптической мембраны. В результате нервный импульс доходит до мышцы, но сигнал передаётся с недостаточным запасом прочности. Клинически это проявляется утомляемой слабостью: симптомы нарастают при повторной нагрузке, разговоре, жевании, удержании взгляда, подъёме по лестнице, работе руками над головой и уменьшаются после отдыха. При поражении глазодвигательных мышц появляются птоз, двоение и колебания выраженности симптомов в течение дня. При вовлечении бульбарных мышц возникают гнусавость, поперхивание, затруднение жевания и глотания; при генерализации процесса, слабость шеи, плечевого и тазового пояса. При поражении дыхательной мускулатуры появляются одышка, слабый кашель и признаки дыхательной слабости.

AChR-антитела помогают отделить AChR-позитивную миастению от других вариантов нарушения нервно-мышечной передачи. При генерализованной форме антитела выявляются чаще, чем при изолированной глазной форме, поэтому при птозе, диплопии и утомляемости глазодвигательных мышц отрицательный результат сохраняет необходимость клинического сопоставления. Если миастеническая слабость сохраняется при отсутствии AChR-антител, серологическую оценку дополняют антителами к мышечно-специфической тирозинкиназе, MuSK, к LRP4 и другими маркёрами нервно-мышечного синапса. AChR-позитивная миастения также связана с патологией вилочковой железы: у части пациентов выявляют гиперплазию тимуса или тимому, а при тимоме могут дополнительно определяться антитела к поперечно-полосатой мускулатуре, титину и рианодиновому рецептору. Поэтому результат AChR-антител участвует не только в подтверждении аутоиммунного механизма слабости, но и в уточнении серологического профиля заболевания.

Клинический вес результата определяется совпадением антител с типичной утомляемой слабостью. Положительный результат при птозе, двоении, слабости жевательных, глоточных, дыхательных или скелетных мышц усиливает миастеническую версию и помогает подтвердить гуморальное поражение нервно-мышечного синапса. Сам уровень антител не всегда прямо повторяет тяжесть симптомов у конкретного пациента, поэтому активность болезни оценивают по клинической слабости, бульбарным проявлениям, дыхательной функции и электрофизиологическим данным. У новорождённых AChR-антитела могут попадать через плаценту от матери с миастенией и вызывать преходящую мышечную слабость, слабое сосание, гипотонию или дыхательные нарушения. В этом случае результат оценивают с учётом материнского анамнеза и возраста ребёнка.

Что влияет на результат анализа

На уровень циркулирующих AChR-антител влияют воздействия, которые уменьшают количество антител в крови или подавляют их образование. После плазмообмена, иммуносорбции, введения внутривенных иммуноглобулинов и на фоне иммуносупрессивного воздействия результат может отличаться от исходного аутоантительного профиля, поэтому эти обстоятельства учитывают при повторной оценке. Длительный приём D-пеницилламина может сопровождаться появлением AChR-антител и лекарственно-индуцированным миастеническим синдромом. Такая ситуация имеет отдельный клинический контекст и учитывается при сопоставлении результата с анамнезом, характером слабости и данными неврологического обследования.