Суммарные антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD) и IA-2 в крови

Суммарные антитела к глутаматдекарбоксилазе и IA-2 в крови (GAD/IA-2) выявляют островковые аутоантитела к двум антигенам β-клеток поджелудочной железы. Анализ используют при подозрении на сахарный диабет 1-го типа, латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA), а также при уточнении аутоиммунной природы нарушения углеводного обмена. Глутаматдекарбоксилаза (GAD) относится к ферментам нейроэндокринных тканей. В β-клетках поджелудочной железы диагностическое значение имеет изоформа GAD65. Антитела к GAD часто выявляются при аутоиммунном диабете и особенно важны при LADA, когда нарушение углеводного обмена у взрослого пациента может внешне напоминать сахарный диабет 2-го типа. IA-2 представляет собой тирозинфосфатазоподобный белок секреторных гранул β-клеток. Он связан с инсулинсекреторным аппаратом островковых клеток. Антитела к IA-2 отражают аутоиммунную реактивность к этому компоненту β-клеток и получают большую диагностическую нагрузку при более активном островковом аутоиммунном процессе, особенно в дебюте сахарного диабета 1-го типа у детей и подростков. 
Суммарный формат выявляет антитела к GAD, IA-2 или обоим антигенам сразу. Такой анализ повышает вероятность обнаружения островкового аутоиммунитета, поскольку у разных пациентов аутоантительный профиль отличается. Если нужно понять, какой именно маркёр положительный, выполняют раздельное определение антител к GAD и IA-2.

Клиническое значение

При сахарном диабете 1-го типа иммунное поражение β-клеток приводит к дефициту инсулина. Из-за недостатка инсулина глюкоза хуже поступает в ткани и накапливается в крови. Это может проявляться жаждой, учащённым мочеиспусканием, снижением массы тела, слабостью, повышенным аппетитом, сухостью кожи и слизистых, кетонурией, кетоацидозом или острым началом заболевания. Положительный GAD/IA-2-профиль поддерживает аутоиммунную природу диабета при сочетании с гипергликемией, снижением C-пептида и признаками уменьшения β-клеточного резерва. При LADA аутоиммунное поражение β-клеток развивается медленнее, чем при классическом дебюте сахарного диабета 1-го типа. Поэтому у взрослых заболевание может начинаться с умеренной гипергликемии и первоначально напоминать сахарный диабет 2-го типа. Антитела к GAD помогают выявить аутоиммунный вариант нарушения углеводного обмена при отсутствии выраженной инсулинорезистентности, личном или семейном аутоиммунном анамнезе и постепенном снижении C-пептида. IA-2-позитивность в этом контексте усиливает версию более активного β-клеточного аутоиммунитета.

При нормальной гликемии суммарные антитела к GAD и IA-2 используют для оценки риска аутоиммунного диабета, прежде всего у родственников пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Множественная позитивность островковых аутоантител имеет большую прогностическую нагрузку, чем единичная слабая реактивность. Такой результат сопоставляют с возрастом, наследственной предрасположенностью, сопутствующими аутоиммунными заболеваниями и динамикой метаболических показателей.

В дифференциальной диагностике результат сопоставляют с глюкозой крови, гликированным гемоглобином, C-пептидом, инсулином, кетонами, антителами к инсулину, антителами к транспортеру цинка 8, антителами к островковым клеткам, индексами инсулинорезистентности, массой тела, возрастом начала заболевания и семейным анамнезом. Такая оценка помогает разграничить сахарный диабет 1-го типа, LADA, сахарный диабет 2-го типа, моногенные формы диабета, панкреатогенный диабет и транзиторные нарушения углеводного обмена.

Значимость положительного результата определяется количеством выявленных островковых аутоантител, состоянием углеводного обмена, концентрацией C-пептида, возрастом пациента и аутоиммунным фоном. К таким состояниям относятся аутоиммунные заболевания щитовидной железы, целиакия, витилиго, аутоиммунный гастрит, пернициозная анемия, болезнь Аддисона и другие аутоиммунные эндокринопатии. Уровень антител имеет ограниченную связь с тяжестью гипергликемии и не заменяет оценку β-клеточного резерва. При отрицательном результате диагностическая оценка сохраняет значение, если клинико-лабораторные данные соответствуют аутоиммунному диабету, поскольку островковый аутоантительный профиль может быть представлен другими маркёрами.

Что влияет на результат анализа

Динамика GAD и IA-2 различается. Антитела к GAD часто сохраняются длительно, тогда как выявляемость IA-2 может снижаться после дебюта заболевания. При суммарном формате изменение одного маркёра может изменить общий результат, поэтому при спорной ситуации профиль уточняют раздельным исследованием. Высокая GAD-позитивность может встречаться при GAD-ассоциированных неврологических синдромах. Такое значение результата оценивают с учётом неврологических проявлений, эндокринного аутоиммунного фона и фактического состояния углеводного обмена. Иммуносупрессивная терапия, внутривенные иммуноглобулины, плазмообмен и иммуносорбция могут изменять выраженность аутоантительного ответа и уровень циркулирующих антител. Низкие или пограничные значения оценивают осторожно, особенно при нормальной гликемии и сохранном C-пептиде.