Антитела IgG к глутаматдекарбоксилазе (GAD) в ликворе

Антитела IgG к глутаматдекарбоксилазе в ликворе (GAD IgG) выявляют аутоантитела класса IgG к ферменту глутаматдекарбоксилазе в цереброспинальной жидкости. Анализ используют при подозрении на GAD-ассоциированное аутоиммунное поражение центральной нервной системы: синдром мышечной скованности, аутоиммунную мозжечковую атаксию, лимбический энцефалит, аутоиммунную эпилепсию и другие неврологические синдромы, связанные с нарушением тормозной нейромедиаторной регуляции. Глутаматдекарбоксилаза участвует в превращении глутамата в гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). ГАМК является основным тормозным медиатором центральной нервной системы и ограничивает избыточную возбудимость нейронных сетей. Поэтому иммунная реактивность к глутаматдекарбоксилазе имеет значение при состояниях, которые проявляются мышечной ригидностью, спазмами, судорожными приступами, нарушением координации, когнитивными или поведенческими изменениями. Наибольшее неврологическое значение имеет изоформа глутаматдекарбоксилазы 65 кДа, связанная с ГАМК-ергическими нейронами и синаптической регуляцией тормозной передачи. Антитела к GAD могут выявляться как при неврологических синдромах, так и при эндокринных аутоиммунных заболеваниях, прежде всего при сахарном диабете 1-го типа. 
При высокой сывороточной концентрации GAD IgG и нарушении гематоэнцефалического барьера возможно поступление иммуноглобулинов из крови в ликвор. Исследование ликвора используют тогда, когда важно оценить участие центральной нервной системы в GAD-ассоциированном аутоиммунном процессе. Результат оценивают с учётом сывороточного уровня антител, альбуминового индекса, олигоклональных IgG, специфического антительного индекса и других признаков интратекального иммунного ответа.

Клиническое значение

При синдроме мышечной скованности GAD-ассоциированный аутоиммунный процесс связан с нарушением тормозной ГАМК-ергической регуляции двигательных нейронных сетей. Проявления включают прогрессирующую ригидность мышц туловища и конечностей, болезненные спазмы, нарушение походки, падения, повышенную тревожность и ограничение повседневной активности. Характерно усиление спазмов под влиянием внезапного звука, прикосновения, движения или эмоционального напряжения. Ликворная позитивность GAD IgG поддерживает этот диагностический контекст при типичной феноменологии мышечной скованности и электромиографических признаках непрерывной моторной активности. При аутоиммунной мозжечковой атаксии антительный ответ к GAD может сопровождаться поражением мозжечковых сетей, отвечающих за координацию движений, равновесие и контроль речи. Это проявляется шаткостью походки, нарушением точности движений, интенционным тремором, нистагмом, дизартрией и снижением постуральной устойчивости. Значение результата выше при подостром или хроническом прогрессирующем течении атаксии и отсутствии другой убедительной причины поражения мозжечка. При лимбическом энцефалите и аутоиммунной эпилепсии GAD-ассоциированная иммунная реактивность может сопровождаться поражением височных и лимбических структур. Симптоматика включает фокальные приступы, фармакорезистентное течение эпилепсии, нарушения памяти, спутанность, изменения поведения, тревожность, депрессивные симптомы, психотические проявления и признаки воспалительного процесса в центральной нервной системе. В этой ситуации GAD IgG в ликворе рассматривают как часть оценки аутоиммунного компонента приступов или энцефалитического синдрома.

В дифференциальной диагностике результат сопоставляют с антителами к рецептору NMDA, LGI1, CASPR2, AMPA-рецепторам, GABA-B-рецепторам, DPPX, глициновому рецептору, амфифизину, маркёрами паранеопластических неврологических синдромов, инфекционной диагностикой, МРТ головного и спинного мозга, ЭЭГ, электромиографией, метаболическими, токсическими и наследственными причинами неврологической симптоматики. Такая оценка помогает разграничить GAD-ассоциированные неврологические синдромы, другие формы аутоиммунного энцефалита, нейроинфекции, паранеопластические поражения нервной системы, спиноцеребеллярные атаксии, нейродегенеративные и метаболические заболевания.

Положительный результат получает наибольшее значение при соответствии одному из GAD-ассоциированных неврологических синдромов и исключении конкурирующих причин симптомов. Изолированная сывороточная позитивность слабее поддерживает поражение центральной нервной системы, особенно при эндокринном аутоиммунном фоне. При отрицательном результате диагностическая оценка сохраняет значение, если неврологический синдром остаётся убедительным, поскольку аутоиммунное поражение нервной системы может быть связано с другими нейрональными антителами или серонегативным вариантом заболевания.

Низкий уровень антител или пограничную реактивность оценивают с учётом исходной вероятности GAD-ассоциированного синдрома, эндокринного аутоиммунного фона и данных, подтверждающих воспалительный процесс в центральной нервной системе.

Что влияет на результат анализа

На выявление антител IgG к глутаматдекарбоксилазе в ликворе влияют активность аутоиммунного процесса в центральной нервной системе, длительность заболевания и выраженность иммунного ответа в цереброспинальной жидкости. Системные глюкокортикостероиды, цитостатические препараты, моноклональные антитела, внутривенные иммуноглобулины и другая иммуносупрессивная или иммуномодулирующая терапия могут изменять уровень циркулирующих и ликворных антител. Внутривенные иммуноглобулины также могут менять общий иммуноглобулиновый фон и затруднять интерпретацию аутоантительного профиля, если исследование выполнено вскоре после инфузии. Плазмообмен и иммуносорбция могут снижать уровень антител в крови и влиять на их соотношение с ликвором. После таких процедур серологическая динамика может опережать изменения неврологических проявлений и ликворных воспалительных показателей.