Серологический скрининг целиакии: антитела к эндомизию IgA, деамидированному глиадину DGP IgG и общий IgA

Серологический скрининг целиакии в крови включает антитела к эндомизию класса IgA (EMA), антитела к деамидированным пептидам глиадина класса IgG (DGP IgG) и общий иммуноглобулин A (IgA). Профиль выявляет серологические признаки иммунной реакции, связанной с целиакией, и помогает оценить, насколько надёжно интерпретируются IgA-зависимые маркёры у конкретного пациента. Целиакия относится к системным иммуноопосредованным заболеваниям, при которых воспалительная реакция развивается у генетически предрасположенных людей в ответ на поступление глютеновых белков пшеницы, ржи и ячменя. Основной патологический процесс развивается в слизистой оболочке тонкой кишки, где иммунная реакция к модифицированным фрагментам глютена связана с повреждением ворсинок и нарушением всасывания питательных веществ. Антитела к эндомизию класса IgA отражают аутоантительный ответ, тесно связанный с тканевой трансглутаминазой и поражением слизистой оболочки тонкой кишки. Этот маркёр имеет высокий диагностический вес при нормальном уровне общего IgA. Антитела DGP IgG отражают иммунную реактивность к деамидированным глиадиновым пептидам и дополняют IgA-зависимую серологию целиакии. Общий IgA нужен для оценки возможного дефицита IgA, поскольку при его снижении отрицательные IgA-маркёры целиакии могут иметь меньшую диагностическую надёжность. 
Профиль не оценивает степень повреждения слизистой оболочки напрямую, а показывает наличие или отсутствие характерного серологического ответа при подозрении на целиакию.

Клиническое значение

При целиакии иммуновоспалительный процесс затрагивает слизистую оболочку тонкой кишки, нарушает структуру ворсинок и снижает всасывание железа, фолатов, витамина B12, витамина D, кальция и других нутриентов. Такая цепь изменений может проявляться хронической диареей, вздутием живота, болями или дискомфортом в животе, снижением массы тела, железодефицитной анемией, дефицитными состояниями, остеопенией, задержкой роста у детей, утомляемостью, бесплодием, неврологическими проявлениями и герпетиформным дерматитом.

Диагностическая нагрузка профиля выше, когда положительные EMA IgA или DGP IgG выявляются на фоне симптомов мальабсорбции, стойкой железодефицитной анемии неясного происхождения, дефицита фолатов, витамина B12 или витамина D, низкой минеральной плотности костной ткани, задержки роста у детей, герпетиформного дерматита или семейного анамнеза целиакии. Значение результата также возрастает при сочетании с заболеваниями и состояниями, чаще связанными с целиакией: сахарным диабетом 1-го типа, аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, селективным дефицитом IgA, синдромом Дауна, синдромом Тёрнера и другими аутоиммунными или генетическими состояниями.

Особое значение в профиле имеет сочетание серологических маркёров с общим IgA. При нормальном уровне общего IgA положительный EMA IgA имеет большую диагностическую нагрузку и поддерживает версию целиакии при соответствующей клинической картине. При снижении общего IgA отрицательный EMA IgA оценивают осторожнее, а клинический вес DGP IgG возрастает. Такая схема снижает риск недооценки целиакии у пациентов с недостаточностью IgA-ответа, у детей раннего возраста и при неоднозначной IgA-серологии.

В дифференциальной диагностике результат сопоставляют с антителами к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG IgA, anti-tTG IgG), антителами к деамидированным пептидам глиадина класса IgA (DGP IgA), HLA-DQ2/DQ8, показателями железа, фолатов, витамина B12, витамина D, альбумина, воспалительными маркёрами, эндоскопической картиной и морфологией слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Такая оценка помогает разграничить целиакию, нецелиакийную чувствительность к глютену, аллергию на пшеницу, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздражённого кишечника, хронические инфекции, лекарственные энтеропатии и другие причины мальабсорбции.

Клинический вес результата определяется сочетанием EMA IgA, DGP IgG и общего IgA, уровнем антител, выраженностью симптомов, наличием дефицитных состояний и совпадением с признаками поражения тонкой кишки. Изолированный или слабоположительный DGP IgG без симптомов, дефицитных состояний и других признаков мальабсорбции имеет меньшую диагностическую нагрузку. При отрицательных серологических маркёрах диагностическая оценка сохраняет значение, если пациент уже ограничивает глютен, общий IgA снижен или клиническая картина остаётся убедительной.

Что влияет на результат анализа

На выявление EMA IgA и DGP IgG влияет употребление глютена в период обследования. При соблюдении безглютеновой диеты уровень антител может постепенно снижаться, поэтому отрицательный или низкий результат на фоне ограничения глютена имеет меньшую диагностическую надёжность. Недостаточное поступление глютена перед исследованием также может приводить к менее выраженному антительному ответу. Интерпретация зависит от общего уровня IgA, поскольку его снижение меняет диагностический вес IgA- и IgG-зависимых маркёров. На результат могут влиять активность поражения слизистой оболочки, длительность заболевания, степень атрофии ворсинок, сопутствующие аутоиммунные заболевания и иммуносупрессивная терапия. При лёгком или очаговом поражении слизистой чувствительность отдельных серологических маркёров может быть ниже. Системные глюкокортикостероиды, цитостатические и другие иммуносупрессивные препараты могут снижать выраженность гуморального ответа и влиять на уровень специфических антител. Низкие или пограничные уровни антител оценивают с учётом метода исследования, диагностического порога лаборатории, общего IgA и клинической вероятности целиакии.