Антитела IgG к десмосомам эпидермиса (ASA) и базальной мембране кожи (BMZ)

Анализ выявляют аутоантитела IgG к двум группам структур кожи: антитела к десмосомам эпидермиса (ASA) и антитела к базальной мембране кожи (BMZ). Исследование используют при подозрении на аутоиммунные буллёзные дерматозы, когда необходимо серологически разграничить пузырчатку и заболевания пемфигоидной группы. Десмосомы обеспечивают сцепление кератиноцитов между собой и поддерживают межклеточную прочность эпидермиса. Клинически значимые аутоантигены этой зоны включают десмоглеин-1 и десмоглеин-3 (Dsg1, Dsg3). Иммунная реактивность к десмосомальным структурам связана с нарушением межклеточной адгезии в эпидермисе и формированием внутриэпидермальных пузырей и эрозий. Базальная мембрана кожи относится к зоне дермоэпидермального соединения, где эпидермис прикрепляется к подлежащей дерме. В этой области расположены структуры гемидесмосом и связанные с ними белки, включая антигены буллёзного пемфигоида BP180 и BP230. Иммунная реактивность к зоне базальной мембраны связана с нарушением прикрепления эпидермиса к дерме и формированием субэпидермальных пузырей. 
В лабораторной диагностике этот профиль относится к серологическим маркёрам аутоиммунных пузырных дерматозов. Он показывает направление аутоантительного ответа: к межклеточным контактам эпидермиса или к зоне дермоэпидермального соединения.

Клиническое значение

При пузырчатке аутоантительный ответ связан с десмосомальными белками эпидермиса, прежде всего с Dsg3 и Dsg1. Нарушение десмосомальной адгезии сопровождается потерей связи между кератиноцитами, акантолизом и образованием внутриэпидермальных пузырей, которые быстро вскрываются с формированием болезненных эрозий. Клиническая картина может включать эрозии слизистой оболочки полости рта, поражение кожи туловища и складок, мокнутие, корки, болезненность, положительный симптом Никольского и рецидивирующее течение. Антитела к десмосомам получают большую клиническую нагрузку при сочетании с типичной эрозивно-пузырной картиной, цитологическими признаками акантолиза, гистологическими данными и прямой иммунофлюоресценцией кожи. В динамике заболевания титр антител к десмосомальным антигенам может сопоставляться с активностью процесса, особенно при параллельной оценке антител к Dsg1 и Dsg3.

При пемфигоидных дерматозах аутоантительный ответ направлен к зоне базальной мембраны кожи и структурам гемидесмосом. Повреждение дермоэпидермального соединения сопровождается отделением эпидермиса от дермы и образованием напряжённых субэпидермальных пузырей. Клинически это может проявляться зудом, уртикарными или эритематозными бляшками, напряжёнными пузырями на коже, эрозиями после их вскрытия, а при отдельных вариантах пемфигоида — поражением слизистых оболочек. Пемфигоидная группа включает буллёзный пемфигоид, пемфигоид слизистых оболочек и пемфигоид беременных. Антитела к BMZ имеют большую диагностическую нагрузку при сочетании с линейными отложениями IgG или C3 вдоль зоны базальной мембраны по данным прямой иммунофлюоресценции и с выявлением антител к BP180, BP230 или другим антигенам дермоэпидермального соединения.

В дифференциальной диагностике результаты профиля сопоставляют с клиническим типом пузырей, локализацией поражений, вовлечением слизистых оболочек, цитологическим исследованием мазков-отпечатков, гистологией кожи, прямой и непрямой иммунофлюоресценцией, антителами к Dsg1 и Dsg3, антителами к BP180 и BP230, а также маркёрами редких аутоиммунных буллёзных заболеваний. Такая оценка помогает разграничить вульгарную, листовидную, вегетирующую и паранеопластическую пузырчатку, буллёзный пемфигоид, пемфигоид слизистых, пемфигоид беременных, линейный IgA-дерматоз, приобретённый буллёзный эпидермолиз и другие состояния с пузырями и эрозиями кожи.

Клинический вес положительного результата определяется типом выявленных антител, титром, устойчивостью серологической позитивности, соответствием клинической картине, уровнем поражения кожи по данным гистологии и характером иммунных отложений при прямой иммунофлюоресценции. Высокий титр ASA при типичных эрозивно-пузырных поражениях поддерживает версию пузырчатки, тогда как положительные BMZ-антитела при напряжённых пузырях и линейном иммунном отложении вдоль базальной мембраны поддерживают пемфигоидный спектр. При отрицательном результате серологическая оценка сохраняет значение в составе общей диагностики, поскольку часть аутоиммунных буллёзных дерматозов может протекать с низким уровнем циркулирующих антител или с антителами к антигенам, не входящим в данный профиль.

Что влияет на результат анализа

На выявление антител к десмосомам эпидермиса и базальной мембране кожи влияют активность заболевания, распространённость поражения кожи и слизистых оболочек, стадия процесса, титр циркулирующих аутоантител и антигенная направленность иммунного ответа. Уровень антител может изменяться на фоне системных глюкокортикостероидов, иммуносупрессивной терапии, биологических препаратов, внутривенных иммуноглобулинов, плазмообмена и иммуносорбции. Низкие титры ASA могут выявляться при других воспалительных или повреждающих процессах кожи, включая ожоги, красный плоский лишай, кожные формы системной красной волчанки и лекарственно-ассоциированные реакции. При сохраняющемся клиническом подозрении на аутоиммунный буллёзный дерматоз отрицательный сывороточный результат сопоставляют с биопсией кожи и прямой иммунофлюоресценцией, поскольку иммунные отложения могут определяться в тканях при низком уровне циркулирующих антител.