Антитела IgG к микросомам печени и почек (LKM-1) в крови

Антитела IgG к микросомам печени и почек 1-го типа в крови (LKM-1) выявляют аутоантитела класса IgG к микросомальным антигенам клеток печени и почек. Анализ используют при подозрении на аутоиммунный гепатит, прежде всего аутоиммунный гепатит 2-го типа, а также при уточнении причин стойкого или необъяснённого повышения аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общего IgG или гамма-глобулинов. Микросомальные антигены связаны с внутриклеточными мембранными структурами, прежде всего с эндоплазматическим ретикулумом. Основной антигенной мишенью LKM-1 является цитохром P450 2D6 (CYP2D6) — фермент микросомальной системы гепатоцитов, участвующий в метаболизме ряда лекарственных веществ и ксенобиотиков. Поэтому результат отражает аутоантительный ответ к внутриклеточной печёночной мишени, а не оценку лекарственного метаболизма или функции CYP2D6. Название маркёра связано с характером иммунного связывания с тканевыми структурами печени и почек при лабораторном исследовании. При этом выявление LKM-1 имеет преимущественно гепатологическое значение и само по себе не указывает на первичное заболевание почек. 
В лабораторной диагностике LKM-1 относится к группе аутоантител, используемых при оценке аутоиммунных заболеваний печени. Его значение связано с серологической характеристикой аутоиммунного воспалительного поражения печени и уточнением аутоантительного профиля при гепатоцеллюлярном типе повреждения.

Клиническое значение

При аутоиммунном гепатите 2-го типа иммуновоспалительный процесс затрагивает печёночную паренхиму, сопровождается повреждением гепатоцитов и повышением трансаминаз в крови. Клиническая картина может включать слабость, утомляемость, снижение аппетита, дискомфорт или боль в правом подреберье, желтушность кожи и склер, потемнение мочи, кожный зуд, увеличение печени, признаки хронического гепатита или острое начало с выраженным цитолитическим синдромом. LKM-1 отражают аутоантительный компонент этого процесса и получают большую клиническую нагрузку при сочетании с признаками активного воспалительного поражения печени.

Диагностическая нагрузка LKM-1 особенно возрастает у детей, подростков и молодых пациентов со стойким цитолитическим синдромом, повышением общего IgG и признаками хронического или острого воспалительного поражения печени. Результат имеет особое значение при стойком цитолитическом синдроме неясного происхождения, когда повышение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы сохраняется без убедительных признаков вирусного, лекарственного, токсического, метаболического или холестатического поражения печени.

Серологический профиль получает больший клинический вес при сочетании LKM-1 с anti-LC1, поскольку такая комбинация поддерживает версию аутоиммунного гепатита 2-го типа при соответствующей биохимической и морфологической картине. При сочетании признаков поражения печени с другими аутоиммунными состояниями, включая аутоиммунные заболевания щитовидной железы, сахарный диабет 1-го типа, витилиго и другие проявления аутоиммунного фона, клиническая значимость положительного результата также возрастает.

В дифференциальной диагностике LKM-1 сопоставляют с anti-LC1, антителами к растворимому печёночному антигену (anti-SLA/LP), антинуклеарными антителами (ANA), антителами к гладкой мускулатуре (ASMA, SMA), антимитохондриальными антителами (AMA), уровнем общего IgG, биохимическим профилем поражения печени, маркёрами вирусных гепатитов, данными о лекарственном и токсическом воздействии, метаболическими причинами поражения печени, холестатическими показателями, результатами визуализации и морфологическим исследованием печени. Такая оценка помогает разграничить аутоиммунный гепатит 2-го типа, аутоиммунный гепатит 1-го типа, хронические вирусные гепатиты, лекарственно-индуцированное поражение печени, болезнь Вильсона, метаболически ассоциированную жировую болезнь печени и другие причины хронического или острого гепатита.

Клинический вес положительного результата определяется титром LKM-1, устойчивостью выявления, уровнем трансаминаз, концентрацией общего IgG, наличием других аутоантител, морфологической картиной печени и исключением конкурирующих причин гепатоцеллюлярного повреждения. Изолированная позитивность или низкий титр без цитолитического синдрома имеет меньшую диагностическую нагрузку. При отрицательном результате диагностическая оценка сохраняет значение при убедительной клинико-лабораторной картине аутоиммунного гепатита, поскольку серологический профиль может быть представлен другими аутоантителами.

Что влияет на результат анализа

На выявление антител IgG к микросомам печени и почек 1-го типа влияют активность аутоиммунного воспаления, стадия заболевания, выраженность гуморального ответа и длительность поражения печени. Уровень антител может изменяться на фоне системных глюкокортикостероидов, азатиоприна, другой иммуносупрессивной терапии, внутривенных иммуноглобулинов, плазмообмена и иммуносорбции. LKM-1 могут выявляться при хроническом вирусном гепатите C, в том числе за счёт перекрёстной иммунной реактивности между вирусными антигенами и CYP2D6. Поэтому положительный результат сопоставляют с серологическими и молекулярными маркёрами HCV-инфекции. Низкие титры или слабая реактивность LKM-1 могут встречаться при других воспалительных заболеваниях печени, поэтому результат оценивают с учётом биохимического профиля, анамнеза, маркёров вирусных гепатитов и морфологических данных.