Определение РНК вируса гепатита G в крови методом ПЦР

Определение РНК вируса гепатита G в крови методом ПЦР, качественное исследование — молекулярно-биологический тест, выявляющий генетический материал вируса гепатита G (HGV) в сыворотке или плазме крови. Вирус гепатита G, также известный как GBV-C (GB virus C), а в современной классификации — пегивирус человека 1 (Human Pegivirus 1, HPgV-1), — РНК-содержащий вирус семейства Flaviviridae. Несмотря на историческое название «гепатит G», этот вирус занимает совершенно особое место среди вирусов, ассоциированных с гепатитами: убедительных доказательств того, что HGV вызывает клинически значимое заболевание печени, к настоящему времени не получено. Название «гепатит G» сохраняется по историческим причинам, но не отражает реальную патогенность вируса.

HGV был открыт в 1995–1996 годах и первоначально рассматривался как потенциальный возбудитель посттрансфузионного гепатита неустановленной этиологии (не-A — не-E). Однако последующие исследования показали, что вирус является преимущественно лимфотропным, а не гепатотропным: он реплицируется главным образом в лимфоцитах, а не в гепатоцитах. В исследованиях биоптатов печени у пациентов с положительной РНК HGV в крови вирусная РНК в ткани печени обнаруживалась непостоянно, в низких титрах, а репликативные формы (минус-цепь РНК) — крайне редко. Эти данные поставили под сомнение гепатотропность вируса и его способность вызывать повреждение печени.

HGV передаётся парентеральным путём (через кровь и её компоненты, при инъекционном употреблении наркотиков), половым путём и вертикально (от матери к ребёнку). Инфекция распространена значительно шире, чем предполагалось ранее: РНК HGV обнаруживается у 1–4% здоровых доноров крови и у 14–52% пациентов с другими вирусными гепатитами. Около 60–70% инфицированных самостоятельно элиминируют вирус с формированием антител к белку оболочки E2 (anti-E2); у остальных формируется хроническая виремия, которая может сохраняться годами и десятилетиями, как правило, без клинических проявлений и без повышения печёночных ферментов. HGV-инфекция очень часто сочетается с другими вирусными гепатитами — прежде всего с HCV и HBV, а также с ВИЧ-инфекцией. При коинфекции HGV с HCV или HBV не показано, что HGV ухудшает течение основного заболевания или усиливает повреждение печени.

Клиническое значение

Клиническая роль определения РНК HGV принципиально отличается от роли аналогичных тестов для вирусов гепатитов A, B, C и D. Если для последних ПЦР является краеугольным камнем диагностики и мониторинга терапии, то для HGV отсутствует специфическое противовирусное лечение, не разработаны клинические рекомендации по ведению пациентов, и сам вопрос о том, является ли HGV патогеном, остаётся открытым. Это определяет узкую клиническую нишу исследования, основная область в которой — дифференциальная диагностика гепатита неясной этиологии. При остром или хроническом гепатите, когда серологические маркёры гепатитов A, B, C, D и E отрицательны, а причина поражения печени не установлена, определение РНК HGV входит в расширенный диагностический поиск. Обнаружение РНК HGV в такой ситуации не означает автоматически, что именно HGV является причиной гепатита — вирус мог присутствовать в крови как «невинный свидетель», а истинная причина поражения печени оставаться неустановленной. Тем не менее обнаружение HGV позволяет зафиксировать факт инфекции и учесть его при дальнейшем обследовании, а отрицательный результат исключает HGV из числа возможных факторов. По аналогичной логике исследование может выполняться при фульминантном гепатите неустановленной этиологии: ряд ранних публикаций сообщал об обнаружении РНК HGV у таких пациентов, однако последующие исследования не подтвердили причинно-следственной связи — присутствие HGV у этих пациентов, вероятно, объяснялось высокой частотой парентеральной экспозиции (переливания крови, инвазивные процедуры), а не этиологической ролью вируса. Тем не менее при фульминантном гепатите неустановленной этиологии определение РНК HGV может входить в комплексное обследование для исключения всех известных вирусных агентов.

Помимо диагностической ниши, определение РНК HGV представляет эпидемиологический и научный интерес: исследование используется для оценки распространённости инфекции, изучения путей передачи и естественного течения. В контексте ВИЧ-инфекции заслуживает внимания наблюдение, что коинфекция HGV/ВИЧ, по данным ряда исследований, ассоциирована с более медленным прогрессированием ВИЧ-заболевания — возможно, за счёт взаимодействия вируса с иммунными клетками хозяина; клиническое значение этого наблюдения продолжает изучаться. В ряде стран определение РНК HGV рассматривалось как дополнительная мера безопасности при скрининге донорской крови, однако в связи с отсутствием доказательств клинической значимости HGV-инфекции рутинный скрининг доноров на HGV в настоящее время не является стандартной практикой.

Ограничения

Клиническая значимость обнаружения РНК HGV не установлена. Положительный результат подтверждает наличие виремии, но не является основанием для диагноза «гепатит G» как клинически значимого заболевания печени. Убедительных данных о том, что HGV вызывает гепатит, цирроз или гепатоцеллюлярную карциному, к настоящему времени не получено. 
Специфического лечения HGV-инфекции не существует. Обнаружение РНК HGV не влечёт за собой назначение противовирусной терапии. 
HGV-инфекция часто сочетается с гепатитами B и C. При обнаружении РНК HGV у пациента с гепатитом необходимо в первую очередь исключить другие этиологические факторы (HBV, HCV, HDV, HEV, аутоиммунный, лекарственный, токсический гепатит), прежде чем рассматривать HGV как возможную причину. 
Результат исследования требует интерпретации врачом в клиническом контексте. Обнаружение РНК HGV при нормальных печёночных ферментах и отсутствии признаков поражения печени, как правило, не требует дальнейших действий и расценивается как клинически незначимое носительство