Определение микросателлитной нестабильности (MSI)

Микросателлитная нестабильность (MSI) — это молекулярный феномен, при котором в опухолевой ткани изменяется длина коротких повторяющихся последовательностей ДНК (микросателлитов) вследствие дефекта системы репарации неспаренных оснований (MMR). Определение MSI применяется в онкологии для молекулярной характеристики опухолей толстой кишки, эндометрия, желудка и ряда других локализаций. Статус MSI используется при оценке наследственной предрасположенности (синдром Линча), прогноза и потенциальной чувствительности к отдельным видам противоопухолевой терапии.

MSI-статус чаще всего исследуется при колоректальном раке и раке эндометрия, где частота микросателлитной нестабильности наиболее высока. Анализ также проводится при опухолях желудка, тонкой кишки, мочевыводящих путей, яичников и других новообразованиях, входящих в спектр синдрома Линча. Выбор опухолевой локализации для тестирования и интерпретация полученного MSI-статуса в контексте конкретного клинического случая относятся к компетенции онколога и врача-патологоанатома, опирающихся на гистологическую картину и семейный анамнез.

Микросателлитная нестабильность служит молекулярным признаком, совместимым с дефектом системы репарации MMR, который лежит в основе синдрома Линча — наследственного неполипозного колоректального рака. Выявление MSI-high в опухолевой ткани поддерживает дальнейшее обследование на наличие герминальных мутаций в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM. При этом MSI не служит самостоятельным критерием диагноза синдрома Линча: окончательное подтверждение требует молекулярно-генетического исследования крови и оценки клинико-анамнестических данных медицинским генетиком.

Для определения микросателлитной нестабильности используется опухолевая ткань, как правило, фиксированная в формалине и залитая в парафин (FFPE-блок), полученная при биопсии или хирургическом удалении новообразования. Для сравнительного анализа ряд методик требует также образца нормальной ткани того же пациента. Адекватность материала, доля опухолевых клеток и сохранность ДНК оцениваются врачом-патологоанатомом и влияют на возможность корректного выполнения исследования и интерпретации MSI-статуса.

Определение MSI и иммуногистохимическое исследование белков системы MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) — два взаимодополняющих подхода к оценке статуса репарации неспаренных оснований. MSI-тестирование выявляет молекулярные изменения длины микросателлитных повторов в ДНК, тогда как иммуногистохимия оценивает наличие или утрату экспрессии соответствующих белков в ткани опухоли. Результаты этих методов обычно согласуются, и их совместное применение повышает информативность диагностического алгоритма при подозрении на синдром Линча и при характеристике опухолей.

Результат MSI-high отражает выраженную микросателлитную нестабильность в исследованных локусах опухолевой ДНК и совместим с дефектом системы репарации MMR. Такой статус встречается при опухолях, ассоциированных с синдромом Линча, а также при спорадических новообразованиях, чаще связанных с метилированием промотора гена MLH1. Клиническое значение результата MSI-high — прогностическое, предиктивное в отношении отдельных видов иммунотерапии и показание к дальнейшему обследованию на наследственный синдром — определяется онкологом и медицинским генетиком с учётом всей клинической картины.