Определение индекса свободных андрогенов (ИСА)

Индекс свободных андрогенов (Free Androgen Index, FAI) представляет собой расчётный показатель, отражающий долю тестостерона, доступную для взаимодействия с тканевыми рецепторами. В отличие от измерения только общего тестостерона, FAI позволяет оценить истинную андрогенную нагрузку на организм с учётом концентрации связывающего белка – глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG).
Клиническая значимость индекса обусловлена тем, что большая часть циркулирующего тестостерона находится в связанном с SHBG состоянии и не проявляет биологической активности. При изменении уровня SHBG концентрация общего тестостерона может оставаться в пределах референсных значений, тогда как доля биологически активного гормона существенно меняется. FAI позволяет выявить такие скрытые нарушения андрогенного баланса.

Биологическая основа и принцип расчёта

SHBG (секс-стероид-связывающий глобулин) – это транспортный белок, синтезируемый в печени, который с высоким сродством связывает тестостерон и дигидротестостерон, а с меньшей аффинностью — эстрадиол. Связанный с SHBG тестостерон становится биологически недоступным для клеток-мишеней. Небольшая часть тестостерона находится в слабой связи с альбумином и легко диссоциирует в капиллярах, поэтому её вместе со свободной фракцией принято обозначать как биологически доступный тестостерон. Прямое измерение свободного тестостерона методом равновесного диализа технически сложно и дорого. В клинической практике для оценки андрогенной активности используют расчётный показатель – FAI, который вычисляется по формуле:

FAI = [Общий тестостерон (нмоль/л) / SHBG (нмоль/л)] × 100

Полученное значение отражает соотношение общего тестостерона к связывающему белку и косвенно указывает на долю свободных и биодоступных фракций.

Компоненты исследования

Для расчёта FIA определяются следующие параметры:

• Тестостерон общий – суммарная концентрация гормона в сыворотке крови, включающая связанную с SHBG, связанную с альбумином и свободную фракции.
• SHBG – концентрация транспортного белка, определяющая ёмкость связывания половых стероидов.

На основании этих двух измерений автоматически рассчитывается индекс FAI. В некоторых лабораторных заключениях дополнительно указываются расчётные значения свободного тестостерона и биологически доступного тестостерона, однако FAI остаётся наиболее унифицированным и широко используемым показателем.

Клиническая интерпретация

Интерпретация FAI проводится с учётом пола пациента, возраста и клинической картины. Поскольку показатель является расчётным, его оценка всегда должна выполняться в совокупности с уровнями общего тестостерона и SHBG.

Повышенный FAI
Увеличение индекса свидетельствует о преобладании свободных фракций тестостерона над связывающей способностью SHBG. Это может быть обусловлено двумя механизмами: либо избыточной продукцией андрогенов, либо снижением синтеза SHBG. Наиболее частые клинические ситуации, сопровождающиеся повышением FAI:

• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – классический пример гиперандрогении, при которой часто наблюдается как повышение тестостерона, так и снижение SHBG на фоне инсулинорезистентности.
• Ожирение и метаболический синдром – висцеральная жировая ткань способствует снижению продукции SHBG печенью, что при нормальном или умеренно повышенном тестостероне приводит к росту FAI.
• Гипотиреоз – снижение функции щитовидной железы ассоциировано с уменьшением синтеза SHBG.
• Андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников (встречаются редко, но сопровождаются резким повышением FAI).

Пониженный FAI
Снижение индекса указывает на относительный или абсолютный дефицит биодоступных андрогенов. Возможные причины:

• Повышение SHBG – наблюдается при гипертиреозе, приёме эстрогенсодержащих препаратов (включая оральные контрацептивы), беременности, некоторых заболеваниях печени.
• Первичный или вторичный гипогонадизм у мужчин – снижение продукции тестостерона при нормальном или повышенном SHBG приводит к падению FAI.
• Физиологическое снижение у мужчин с возрастом (возрастной андрогенный дефицит).

Важно подчеркнуть, что FAI не является абсолютным показателем и требует осторожной интерпретации при крайних значениях SHBG. При очень низком SHBG (менее 5–10 нмоль/л) индекс может быть артефактно завышен, а при экстремально высоком SHBG – занижен.

Ограничения метода

При интерпретации FAI необходимо учитывать, что это расчётный, а не прямой показатель. Он не различает свободный тестостерон и слабосвязанный с альбумином, что в некоторых клинических ситуациях (например, при гипоальбуминемии) может приводить к погрешностям. Кроме того, референсные интервалы для FAI варьируют между лабораториями и зависят от используемых методов определения тестостерона и SHBG.