Определение HLA-антигенов, типирование антигенов HLA-DQ2/DQ8

Молекулы HLA-DQ2 и HLA-DQ8 относятся к белкам главного комплекса гистосовместимости II класса. Они расположены на поверхности антигенпрезентирующих клеток иммунной системы и отвечают за представление фрагментов чужеродных белков Т-лимфоцитам. Особенность этих двух вариантов заключается в их способности прочно связывать пептиды глютена (белка пшеницы, ржи и ячменя), модифицированные ферментом тканевой трансглутаминазой. Такое связывание запускает Т-клеточный иммунный ответ против слизистой оболочки тонкой кишки и лежит в основе целиакии. Наличие DQ2 или DQ8 определяется наследуемыми вариантами генов HLA-DQA1 и HLA-DQB1, поэтому результат типирования не зависит от диеты, возраста, активности заболевания или лечения и остается неизменным в течение всей жизни. Исследование выполняется по крови и не требует употребления глютена перед сдачей.

Главная задача типирования HLA-DQ2/DQ8 состоит в исключении целиакии. Практически все пациенты с этим заболеванием (более 95%) являются носителями DQ2 или DQ8, поэтому отрицательный результат делает диагноз крайне маловероятным и позволяет с высокой уверенностью снять его с обсуждения. Это особенно ценно в неоднозначных ситуациях: когда пациент уже перешел на безглютеновую диету и серологические тесты стали неинформативными, когда результаты антител и биопсии тонкой кишки противоречат друг другу, а также при сомнительных или пограничных изменениях слизистой. Положительный результат интерпретируется иначе: варианты DQ2 и DQ8 встречаются примерно у трети здорового населения, и лишь небольшая часть носителей когда-либо заболевает целиакией. Обнаружение этих антигенов указывает только на генетическую предрасположенность и означает, что целиакию исключить нельзя; для подтверждения диагноза требуются серологическое обследование и, при необходимости, гистологическое исследование на фоне обычного питания с глютеном.

Типирование также применяется при обследовании групп повышенного риска: близких родственников пациентов с целиакией, больных сахарным диабетом 1 типа, аутоиммунным тиреоидитом, а также детей с синдромами Дауна, Тернера и Вильямса, у которых целиакия встречается заметно чаще. У этих людей отрицательный результат позволяет отказаться от многолетнего повторного серологического наблюдения, а положительный служит основанием продолжать периодический контроль антител, поскольку заболевание может развиться в любом возрасте. Поскольку генотип не меняется, исследование выполняется один раз в жизни, и повторное типирование не требуется.