Определение HLA-антигенов II класса, HLA-DRB1

HLA-антигены II класса представляют собой белковые молекулы на поверхности клеток иммунной системы: B-лимфоцитов, макрофагов, дендритных клеток. Их задача состоит в том, чтобы «показывать» фрагменты чужеродных белков T-лимфоцитам и тем самым запускать иммунный ответ. Ген HLA-DRB1, расположенный на шестой хромосоме, кодирует бета-цепь молекулы HLA-DR и относится к самым полиморфным генам человека: описаны тысячи его вариантов (аллелей). Каждый человек наследует по одному аллелю от каждого из родителей, и это сочетание остается неизменным на протяжении всей жизни. Исследование определяет, какие именно варианты гена HLA-DRB1 присутствуют у конкретного человека; для анализа используется ДНК лейкоцитов крови, поэтому повторное тестирование не требуется, генотип достаточно установить один раз.

Совпадение по HLA-DRB1 относится к обязательным условиям подбора пары донор–реципиент при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и костного мозга. Молекулы HLA-DR служат главными «опознавательными знаками», по которым иммунная система отличает собственные клетки от чужих. Несовпадение донора и реципиента по этому локусу повышает вероятность отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина», при которой донорские лимфоциты атакуют ткани пациента. Поэтому типирование HLA-DRB1 выполняется и потенциальному реципиенту, и его родственникам или неродственным донорам из регистров: результат позволяет установить степень совместимости и отобрать наиболее подходящего донора. Учет совместимости по HLA-DR также применяется при трансплантации почки, где лучшее совпадение связано с более длительной работой пересаженного органа.

Отдельные аллели HLA-DRB1 связаны с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. Варианты групп DRB1*04 и DRB1*01, несущие так называемый общий эпитоп, повышают вероятность развития ревматоидного артрита, особенно его серопозитивных форм с антителами к циклическому цитруллинированному пептиду. Аллель DRB1*15:01 ассоциирован с рассеянным склерозом, а в сцеплении с DQB1*06:02 практически всегда выявляется у пациентов с нарколепсией первого типа. Такие ассоциации отражают то, как конкретный вариант молекулы HLA-DR представляет собственные белки организма иммунной системе. Обнаружение предрасполагающего аллеля означает лишь повышенный риск: большинство его носителей остаются здоровыми, поэтому результат оценивается вместе с клинической картиной, семейным анамнезом и другими лабораторными данными. Отсутствие аллеля риска заболевание не исключает.