Определение HLA-антигенов II класса, HLA-DQB1

HLA-DQB1 представляет собой ген главного комплекса гистосовместимости человека, кодирующий бета-цепь молекулы HLA-DQ, одной из молекул HLA II класса. Эти молекулы расположены на поверхности антигенпредставляющих клеток: дендритных клеток, макрофагов, B-лимфоцитов. Их задача состоит в том, чтобы связывать фрагменты чужеродных и собственных белков и показывать их T-лимфоцитам, запуская или сдерживая иммунный ответ. Ген DQB1 отличается высокой вариабельностью: у разных людей встречаются десятки его вариантов (аллелей), и каждый вариант определяет, какие именно пептиды молекула HLA-DQ способна связать. Набор аллелей наследуется от родителей и остается неизменным в течение всей жизни, поэтому исследование выполняется однократно. Материалом служит ДНК, выделенная из клеток венозной крови, а результат выдается в виде перечня выявленных аллелей или аллельных групп DQB1.

Совместимость по HLA-DQB1 учитывается при подборе пары донор-реципиент для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и костного мозга. Если молекулы HLA донора и реципиента различаются, T-лимфоциты воспринимают клетки другого организма как чужеродные. В результате возрастает риск отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина», при которой донорские лимфоциты атакуют ткани реципиента. Локус DQB1 входит в стандартный набор генов, по которым оценивают тканевую совместимость наряду с HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1. Типирование DQB1 позволяет установить генотип пациента и потенциального донора по этому локусу и служит одним из элементов оценки степени их совместимости. Совпадение по DQB1 повышает шансы на приживление трансплантата и снижает вероятность иммунологических осложнений, поэтому результат сопоставляется с данными типирования остальных локусов при выборе оптимального донора.

Отдельные аллели DQB1 связаны с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям, и это второе распространенное показание к исследованию. Молекулы HLA-DQ2 и HLA-DQ8, в образовании которых участвуют аллели DQB1*02 и DQB1*03:02, эффективно представляют T-лимфоцитам фрагменты глютена, что лежит в основе развития целиакии. Почти все пациенты с целиакией несут хотя бы один из этих вариантов, поэтому их отсутствие делает диагноз крайне маловероятным и позволяет отказаться от дальнейшего обследования в эту сторону, например при сомнительных результатах серологических тестов или у пациентов, уже соблюдающих безглютеновую диету. Выявление предрасполагающих аллелей диагноз целиакии само по себе не подтверждает: эти варианты широко распространены в популяции, и заболевание развивается лишь у небольшой части носителей. Аллели DQB1 также влияют на риск сахарного диабета 1 типа: варианты, формирующие молекулы DQ2 и DQ8, повышают его, а аллель DQB1*06:02 связан с защитным эффектом. Тот же аллель DQB1*06:02 обнаруживается у подавляющего большинства пациентов с нарколепсией 1 типа, поэтому его определение используется как дополнительный аргумент при дифференциальной диагностике расстройств сна. Во всех этих ситуациях результат генотипирования отражает наследственную предрасположенность и интерпретируется вместе с клинической картиной, серологическими и инструментальными данными.