Определение HLA-антигенов II класса, HLA-DQA1

Ген HLA-DQA1 расположен в главном комплексе гистосовместимости на шестой хромосоме и кодирует альфа-цепь молекулы HLA-DQ, одного из белков II класса. Эти молекулы находятся на поверхности антигенпрезентирующих клеток (дендритных клеток, макрофагов, B-лимфоцитов) и предъявляют фрагменты белков T-хелперам, запуская иммунный ответ. Полная молекула DQ собирается из альфа- и бета-цепей, поэтому её способность связывать те или иные пептиды зависит от сочетания вариантов генов DQA1 и DQB1. Ген высокополиморфен: разные аллели кодируют цепи с неодинаковыми антигенсвязывающими свойствами, что определяет индивидуальные особенности иммунного ответа и врождённую предрасположенность к ряду аутоиммунных заболеваний. Генотип наследуется от родителей, по одному аллелю от каждого, и не меняется в течение жизни, поэтому исследование выполняется однократно, а его результат сохраняет значение пожизненно.

Определение аллелей DQA1 чаще всего применяется при обследовании на целиакию. Это заболевание развивается практически только у носителей гетеродимеров HLA-DQ2 и HLA-DQ8: вариант DQ2.5 образуется при сочетании аллеля DQA1*05 с аллелем DQB1*02, вариант DQ8 формируют DQA1*03 и DQB1*03:02. Такие молекулы прочно связывают изменённые пептиды глютена и представляют их T-лимфоцитам, что запускает иммунное воспаление слизистой оболочки тонкой кишки. Отсутствие предрасполагающих аллелей делает целиакию крайне маловероятной, поэтому отрицательный результат позволяет практически исключить диагноз. Это особенно полезно при противоречивых данных серологического исследования и биопсии, а также когда пациент уже соблюдает безглютеновую диету и другие тесты становятся малоинформативными. Положительный результат указывает только на предрасположенность: предрасполагающие варианты несёт значительная часть здорового населения, тогда как целиакия развивается примерно у 1% людей. Поскольку молекула DQ состоит из двух цепей, результат типирования DQA1 интерпретируется совместно с данными о гене DQB1.

Аллели DQA1 входят в состав гаплотипов, влияющих на риск сахарного диабета 1 типа: сочетания DQA1*05 с DQB1*02 и DQA1*03 с DQB1*03:02 повышают вероятность заболевания, а гаплотип, включающий DQA1*01:02 и DQB1*06:02, связан с устойчивостью к нему. Типирование учитывается при оценке риска у близких родственников пациентов с диабетом 1 типа и при отборе участников программ раннего выявления аутоиммунного процесса. Кроме того, локус DQA1 принимается во внимание при подборе пары донор–реципиент для трансплантации органов и кроветворных стволовых клеток: несовпадение по нему способствует образованию донор-специфических антител и повышает вероятность отторжения трансплантата, поэтому типирование DQA1 включается в обследование доноров и реципиентов.