Типирование HLA-антигенов II класса для пары: локусы DQA1, DQB1, DRB1

Гены HLA II класса кодируют молекулы главного комплекса гистосовместимости, которые участвуют в распознавании антигенов и регуляции иммунного ответа. Эти молекулы экспрессируются на клетках иммунной системы, включая B-лимфоциты, моноциты, макрофаги, дендритные клетки и активированные T-лимфоциты. Через систему HLA иммунная система различает собственные и чужеродные структуры и формирует ответ на инфекционные, тканевые и аутоиммунные стимулы. Локусы HLA-DRB1, HLA-DQA1 и HLA-DQB1 относятся к HLA II классу и отличаются выраженным полиморфизмом. Это означает, что в популяции существует много нормальных аллельных вариантов этих генов. Исследование не ищет «мутацию» в обычном смысле этого слова, а определяет, какие варианты HLA II класса унаследованы человеком от родителей. Типирование HLA II класса применяют при подборе донора для трансплантации органов, оценке генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 типа при семейной отягощённости, обследовании HLA-ассоциированных аутоиммунных и иммуновоспалительных заболеваний, а также при некоторых формах бесплодия и невынашивания беременности.
Результат исследования представляет собой перечень выявленных вариантов по локусам DRB1, DQA1 и DQB1. Заключение врача-генетика в исследование не входит. Клиническую интерпретацию выполняет лечащий врач с учётом цели обследования: трансплантационной совместимости, семейного риска сахарного диабета 1 типа, репродуктивных нарушений или другой клинической ситуации.

Состав исследования

В исследование входят три локуса HLA II класса: HLA-DRB1, HLA-DQA1 и HLA-DQB1.

• HLA-DRB1 кодирует бета-цепь молекулы HLA-DR. Этот локус имеет большое клиническое значение при иммуногенетическом типировании, поскольку его варианты участвуют в формировании индивидуальных особенностей антигенной презентации и иммунного ответа.
• HLA-DQA1 кодирует альфа-цепь молекулы HLA-DQ. Варианты DQA1 оценивают вместе с DQB1, так как обе цепи формируют функциональную молекулу HLA-DQ.
• HLA-DQB1 кодирует бета-цепь молекулы HLA-DQ. Варианты DQB1 имеют значение при оценке предрасположенности к сахарному диабету 1 типа и другим HLA-ассоциированным состояниям.

Для каждого локуса человек наследует два варианта: один от матери, другой от отца. Если варианты различаются, в результате указывают два аллельных варианта; если совпадают, результат отражает гомозиготный профиль по данному локусу.

Клиническое значение

При подборе донора для трансплантации органов типирование HLA II класса используют для оценки иммуногенетической совместимости донора и реципиента. Результаты обследованных лиц сопоставляют по типированным локусам. Совпадение HLA-вариантов снижает вероятность иммунного распознавания трансплантата как чужеродного, а несовпадения учитывают при оценке риска иммунологических осложнений. Окончательная трансплантационная оценка включает HLA-типирование, иммунологические тесты совместимости, клинические данные донора и реципиента и требования конкретной трансплантационной программы.

При семейной отягощённости по сахарному диабету 1 типа исследование помогает оценить наследственный иммуногенетический фон. Сахарный диабет 1 типа связан с аутоиммунным повреждением бета-клеток поджелудочной железы, а варианты HLA-DRB1, HLA-DQA1 и HLA-DQB1 входят в число наиболее значимых генетических факторов предрасположенности. По сочетанию HLA-вариантов врач оценивает повышенный или сниженный генетический риск, особенно при наличии больных родственников. HLA-типирование не диагностирует сахарный диабет 1 типа. Наличие предрасполагающих HLA-вариантов означает генетическую восприимчивость, а не наличие заболевания. Для клинической оценки риска используют семейный анамнез, возраст манифестации диабета у родственников, аутоантитела к антигенам бета-клеток, глюкозу, HbA1c, C-пептид и другие показатели углеводного обмена.

Отдельные варианты HLA II класса ассоциированы с ревматоидными заболеваниями, аутоиммунным тиреоидитом, восприимчивостью к некоторым инфекционным заболеваниям и другими иммунозависимыми состояниями. В этом сценарии исследование показывает генетический фон иммунного ответа. Оно не подтверждает заболевание самостоятельно и не заменяет профильные лабораторные, инструментальные и клинические критерии.

При некоторых формах бесплодия и невынашивания беременности типирование HLA II класса используют как часть иммуногенетического обследования пары. В этом случае исследование выполняют обоим партнёрам, а результаты сопоставляют по локусам DRB1, DQA1 и DQB1. Такой подход помогает оценить иммуногенетические особенности пары в составе комплексного обследования репродуктивных нарушений.

Что влияет на результат анализа

HLA-генотип формируется при зачатии и остаётся неизменным в течение жизни. Результат не зависит от возраста, пола, питания, времени суток, беременности, физической нагрузки, лекарственных препаратов, наличия сахарного диабета, аутоиммунного заболевания, бесплодия или невынашивания беременности. После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга HLA-типирование по крови отражает донорское кроветворение. В такой ситуации для определения собственного HLA-генотипа пациента используют биологический материал, который не замещён донорскими клетками, по правилам лаборатории. Переливание компонентов крови с донорскими лейкоцитами и введение клеточных препаратов могут временно добавлять в образец чужую ДНК. Информация о таких вмешательствах важна перед исследованием, чтобы лаборатория выбрала подходящий материал и корректный срок взятия образца.