Определение амплификации HER2 (ERBB2), копийность гена, методом FISH

Исследование определяет амплификацию гена HER2 (ERBB2) в опухолевой ткани методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). HER2 кодирует трансмембранный рецептор семейства ERBB с тирозинкиназной активностью, участвующий в передаче сигналов, регулирующих рост, деление и выживание клеток. Амплификация представляет собой увеличение числа копий гена ERBB2 в опухолевых клетках и приводит к усилению HER2-зависимой передачи ростовых сигналов, поддерживающих пролиферацию и выживание опухолевых клеток. При FISH флуоресцентные ДНК-зонды связываются с участком HER2 и контрольной областью центромеры 17-й хромосомы (CEP17) непосредственно в ядрах опухолевых клеток. Оценка числа сигналов HER2 и их соотношения с CEP17 позволяет установить наличие амплификации ERBB2. В лабораторном бланке результат также характеризуется числом копий HER2 и отношением HER2/CEP17. Исследование выполняется на фиксированной формалином и залитой парафином опухолевой ткани со стеклами. Клиническое значение амплификации HER2 наиболее полно установлено при раке молочной железы и аденокарциноме желудка или гастроэзофагеального перехода. HER2 также является терапевтически значимым биомаркером при отдельных вариантах метастатического колоректального рака.

Клиническое значение

При раке молочной железы определение амплификации HER2 используется для установления HER2-статуса опухоли и выбора HER2-направленной терапии. Особое значение FISH имеет при результате иммуногистохимического исследования HER2 2+, когда уровень экспрессии белка оценивается как неопределённый и исследование амплификации ERBB2 позволяет окончательно классифицировать опухоль по HER2-статусу. Подтверждённая амплификация относится к критериям HER2-положительного рака молочной железы и определяет возможность применения препаратов, направленных на HER2.
При аденокарциноме желудка и гастроэзофагеального перехода FISH применяется для уточнения HER2-статуса при результате ИГХ 2+. Подтверждение амплификации ERBB2 в этой ситуации позволяет отнести опухоль к HER2-положительной группе и определить возможность HER2-направленной терапии. Для гастроэзофагеальных опухолей результат FISH оценивается совместно с уровнем экспрессии HER2, поскольку клиническая значимость амплификации связана с принятой для этой нозологии комплексной оценкой HER2-статуса.
При метастатическом колоректальном раке амплификация HER2 может характеризовать отдельный молекулярный вариант опухоли, для которого доступна HER2-направленная терапия. Наибольшее значение этот биомаркер имеет при HER2-положительном, RAS-дикого типа нерезектабельном или метастатическом колоректальном раке после предшествующего системного лечения. Интерпретация амплификации проводится с учётом RAS-статуса и критериев HER2-позитивности, установленных для колоректального рака.

Что влияет на результат

Для HER2 характерна внутриопухолевая гетерогенность: амплификация ERBB2 может присутствовать только в части опухолевых клеток. Особенно выражена такая неоднородность при аденокарциноме желудка и гастроэзофагеального перехода, поэтому разные участки одного новообразования или отдельные биопсийные фрагменты могут иметь различающийся HER2-статус. HER2-статус может различаться между первичной опухолью и метастатическим или рецидивным очагом вследствие клональной эволюции опухоли и отбора отдельных клеточных популяций в процессе прогрессирования и лечения. Поэтому исследование характеризует HER2-статус конкретного представленного опухолевого материала.