ПЦР-диагностика вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (Варицелла-Зостер/VZV) в слюне

Определение ДНК VZV в слюне методом ПЦР — молекулярно-биологическое исследование, выявляющее генетический материал вируса варицелла-зостер в слюне. VZV — ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae (герпесвирус человека 3-го типа), вызывающий ветряную оспу при первичном инфицировании и опоясывающий лишай при реактивации из латентного состояния. После первичной инфекции вирус устанавливает пожизненную латентность в ганглиях задних корешков спинного мозга, черепных нервов, а также в ганглиях энтеральной нервной системы. При реактивации вирус распространяется по нервным волокнам и может обнаруживаться в различных биологических жидкостях, включая слюну.

Слюна — неинвазивный и легкодоступный биоматериал, что делает его привлекательным для диагностики VZV-инфекции в ситуациях, когда стандартные биоматериалы (везикулярная жидкость, соскобы с высыпаний) недоступны. По данным исследований, при остром опоясывающем лишае ПЦР слюны обладает более высокой чувствительностью обнаружения VZV, чем ПЦР плазмы крови. Геномные исследования показали, что у пациентов с ветряной оспой ДНК VZV в слюне и коже принадлежит к идентичным вирусным клонам, что подтверждает связь слюнной ДНКемии с активной инфекцией. Тем не менее золотым стандартом диагностики VZV-инфекции при наличии кожных высыпаний остаётся ПЦР из везикулярной жидкости или корочек. Исследование слюны занимает свою клиническую нишу — прежде всего в ситуациях, когда высыпания отсутствуют, недоступны для забора или когда необходим неинвазивный подход.

Важно учитывать, что ДНК VZV может транзиторно обнаруживаться в слюне при субклинической реактивации вируса — без каких-либо клинических проявлений. Такая субклиническая реактивация описана у лиц в состоянии выраженного стресса (космонавты в условиях космического полёта, пациенты реанимационных отделений, дети в интенсивной терапии), а также в третьем триместре беременности. Обнаружение ДНК VZV в слюне при субклинической реактивации может отражать кратковременную ограниченную репликацию вируса, которая, возможно, способствует естественному «подкреплению» иммунитета. Клиническое значение такой находки у бессимптомного пациента остаётся предметом изучения, и положительный результат ПЦР слюны сам по себе не является синонимом заболевания.

Клиническое значение

Определение ДНК VZV в слюне методом ПЦР наиболее информативно в клинических ситуациях, когда VZV-инфекция протекает без типичных кожных высыпаний и стандартные биоматериалы (везикулы, корочки) для исследования отсутствуют. VZV способен вызывать широкий спектр неврологических осложнений — менингит, энцефалит, миелит, васкулопатию, парезы черепных нервов (в том числе паралич Белла) — без сопутствующей сыпи, что обозначается термином «зостер без сыпи» (zoster sine herpete). Диагностика таких состояний традиционно требует люмбальной пункции с определением ДНК VZV и антител в ликворе. Обнаружение ДНК VZV в слюне может служить дополнительным неинвазивным аргументом в пользу VZV-этиологии, хотя ликвор остаётся приоритетным материалом при подозрении на нейроинфекцию. Исследование слюны особенно ценно, когда люмбальная пункция противопоказана, её результаты неоднозначны или когда необходимо быстрое неинвазивное подтверждение.

Отдельная перспективная область — диагностика энтерального зостера (реактивация VZV в ганглиях энтеральной нервной системы), который проявляется острой болью в животе, нарушениями моторики кишечника и другими гастроинтестинальными симптомами без кожных высыпаний. Диагностика энтерального зостера крайне затруднена клинически: пациенты обследуются по поводу «острого живота», и VZV-этиология нередко даже не рассматривается. Определение ДНК VZV в слюне предложено как неинвазивный диагностический инструмент для выявления VZV-реактивации у пациентов с необъяснимой абдоминальной болью, хотя эта область продолжает изучаться и интерпретация результатов требует осторожности. ПЦР слюны также может применяться при остром опоясывающем лишае как дополнение к исследованию элементов сыпи или в ситуациях, когда везикулы уже разрешились и кожные элементы для забора недоступны; в таких случаях чувствительность ПЦР слюны превышает чувствительность ПЦР плазмы.

Таким образом, исследование слюны на ДНК VZV наиболее информативно при VZV-ассоциированных состояниях без кожных высыпаний (zoster sine herpete, энтеральный зостер, неврологические осложнения) и как неинвазивная альтернатива, когда стандартные биоматериалы недоступны. При наличии кожных элементов приоритетным материалом остаётся везикулярная жидкость или корочки; при подозрении на нейроинфекцию — ликвор.

Ограничения

Положительный результат не является синонимом клинически значимого заболевания. Транзиторная субклиническая реактивация VZV с обнаружением ДНК в слюне описана у бессимптомных лиц в состоянии стресса и в третьем триместре беременности. Интерпретация положительного результата требует соотнесения с клинической картиной. 
Отрицательный результат не исключает VZV-инфекцию. Выделение ДНК VZV в слюну может быть кратковременным и непостоянным; однократный отрицательный результат при сохраняющемся клиническом подозрении не исключает реактивацию. 
Исследование определяет наличие или отсутствие ДНК VZV, но не измеряет вирусную нагрузку. 
Исследование не предназначено для скрининга бессимптомных лиц и не заменяет стандартные методы диагностики VZV-инфекции (ПЦР из элементов сыпи, ПЦР ликвора). 
Результат исследования требует интерпретации врачом с учётом клинической картины, наличия или отсутствия высыпаний, неврологической и гастроинтестинальной симптоматики, иммунного статуса и эпидемиологического контекста.