ПЦР-диагностика вируса простого герпеса 1 и 2 типа (HSV 1/2) с типированием в эякуляте/секрете простаты

Этот анализ выявляет вирус простого герпеса в эякуляте или секрете предстательной железы и определяет его тип — ВПГ-1 или ВПГ-2. ПЦР обнаруживает ДНК вируса простого герпеса непосредственно в биоматериале. Выбор между эякулятом и секретом простаты определяется клинической задачей. Эякулят представляет собой смесь секретов яичек, придатков, семенных пузырьков, предстательной железы и уретры и отражает состояние мужского репродуктивного тракта в целом. Секрет простаты получают путём массажа предстательной железы; он более специфичен для оценки инфекционного процесса непосредственно в простате. Положительный результат в секрете простаты указывает на вовлечение именно этого органа, тогда как обнаружение вируса в эякуляте не позволяет точно локализовать источник инфекции. ПЦР значительно превосходит вирусологический посев по чувствительности, поскольку выявляет минимальные количества вирусной ДНК даже при отсутствии жизнеспособных вирусных частиц. Серологические методы (определение антител) подтверждают лишь факт контакта с вирусом в прошлом; учитывая, что антитела к ВПГ-1 есть у 50–80% взрослых, а к ВПГ-2 — у 10–25%, положительная серология неинформативна для оценки текущей активности инфекции в урогенитальном тракте. 
Вирус простого герпеса (Herpes simplex virus, HSV) представлен двумя типами. ВПГ-1 традиционно вызывает высыпания на лице и губах, ВПГ-2 — в области половых органов, хотя оба типа способны поражать любую анатомическую область. Заражение ВПГ-1 происходит главным образом при оральном контакте, ВПГ-2 передаётся преимущественно половым путём. После первичного заражения вирус не покидает организм: он сохраняется в нервных узлах (ганглиях) в неактивном состоянии — ВПГ-1 в тройничном ганглии, ВПГ-2 в сакральных ганглиях. Периодически вирус реактивируется под действием стресса, ультрафиолета, лихорадки, иммуносупрессии или гормональных изменений и мигрирует обратно к коже или слизистым, вызывая рецидив или бессимптомное выделение вируса. Бессимптомное вирусовыделение имеет ключевое эпидемиологическое значение: именно в такие периоды происходит значительная часть случаев передачи инфекции. 
Первичная генитальная герпетическая инфекция у мужчин проявляется болезненными сгруппированными пузырьками на половых органах, лихорадкой и увеличением паховых лимфоузлов. Эпизод обычно разрешается самостоятельно в течение двух–трёх недель. Герпетическая инфекция входит в группу TORCH — инфекций, особенно значимых при беременности: первичное заражение женщины от инфицированного партнёра во время беременности может представлять серьёзную угрозу для плода и новорождённого.

Клиническое значение

У мужчин с хроническими болями в области таза и рецидивирующим простатитом этот анализ помогает оценить возможную роль герпетической инфекции в воспалительном процессе. Герпетический простатит может проявляться тазовой болью, нарушением мочеиспускания, дискомфортом при эякуляции, однако нередко протекает с минимальной симптоматикой, имитируя хронический абактериальный простатит (категория III по классификации NIH). Атипичные формы генитального герпеса у мужчин включают рецидивирующие трещины, покраснение без пузырьков и изолированный уретрит. Клиническая картина в таких случаях не позволяет установить причину без лабораторного подтверждения. Обнаружение вирусной ДНК в эякуляте или секрете простаты может поддерживать герпетическую этиологию воспаления, хотя причинная роль ВПГ в хроническом простатите и синдроме тазовой боли остаётся предметом изучения.

Типирование вируса при этом имеет прямое прогностическое значение. Генитальный герпес, вызванный ВПГ-2, рецидивирует в среднем 4–6 раз в год. При ВПГ-1 генитальной локализации частота рецидивов значительно ниже — как правило, не более одного эпизода в год. Приблизительно 70–80% случаев рецидивирующего генитального герпеса обусловлены ВПГ-2. Определение типа позволяет врачу корректно информировать пациента о предполагаемом течении заболевания и обоснованно планировать наблюдение. Обнаружение ВПГ-1 в эякуляте может также указывать на орогенитальный путь заражения, что меняет эпидемиологическую оценку случая.

Хроническая тазовая боль и рецидивирующий простатит требуют разграничения с рядом инфекционных и неинфекционных состояний. Бактериальный простатит, вызванный кишечной палочкой (E. coli) или энтерококками, проявляется сходной симптоматикой, но требует принципиально иной тактики. Хламидийный простатит и уретрит (Chlamydia trachomatis), микоплазменная инфекция (Mycoplasma genitalium), гонококковый уретрит (Neisseria gonorrhoeae) также могут протекать с аналогичными жалобами. Обнаружение ДНК ВПГ при одновременном отрицательном результате на другие возбудители поддерживает герпетическую природу воспаления. Отрицательный результат на ВПГ при наличии воспалительных изменений направляет диагностический поиск в сторону бактериальных или небактериальных причин.

У пациентов с ослабленным иммунитетом — людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, реципиентов трансплантатов органов и костного мозга, пациентов на химиотерапии или биологической терапии — герпетическая инфекция урогенитального тракта может протекать тяжело и нетипично. Заболевание проявляется обширными незаживающими язвами, некротическими поражениями слизистых, бородавчатоподобными (веррукозными) разрастаниями, которые клинически могут напоминать злокачественные новообразования или другие оппортунистические инфекции. Типичные пузырьки часто отсутствуют, и распознать герпетическую природу процесса без лабораторного подтверждения практически невозможно. ПЦР эякулята или секрета простаты позволяет быстро и достоверно подтвердить или исключить присутствие ВПГ в урогенитальном тракте.

Герпетическая инфекция мужских репродуктивных органов обсуждается как возможный фактор, влияющий на фертильность. Ряд исследований обнаружил ассоциацию между присутствием ВПГ в эякуляте и снижением подвижности сперматозоидов, а также повышением фрагментации их ДНК — повреждения генетического материала, которое может ухудшать исходы оплодотворения. Однако причинно-следственная связь между обнаружением ВПГ в эякуляте и мужским бесплодием окончательно не установлена, и данные остаются противоречивыми. При обследовании мужчин с бесплодием неясного генеза или с отклонениями в спермограмме определение ДНК ВПГ в эякуляте может рассматриваться как дополнительное исследование после исключения более частых причин. В программах вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, ИКСИ) присутствие вируса в эякуляте может представлять потенциальный риск для партнёрши и эмбриона; в отдельных случаях исследование может рассматриваться на этапе подготовки, хотя стандартизированных рекомендаций по рутинному тестированию эякулята на ВПГ в программах ВРТ не существует.

В парах, планирующих беременность, когда у мужчины установлена или подозревается генитальная герпетическая инфекция, оценка вирусовыделения в эякуляте позволяет определить степень риска для будущей матери. Первичное заражение женщины во время беременности сопряжено с высоким риском передачи вируса новорождённому: при первичном генитальном герпесе в третьем триместре вероятность неонатальной передачи достигает 30–50%, тогда как при рецидиве она составляет менее 3%. Подтверждение или исключение активного вирусовыделения у партнёра помогает врачу оценить риск и сформировать тактику наблюдения за парой на этапе подготовки к беременности. Разграничение первичного эпизода и рецидива опирается прежде всего на типоспецифическую серологию, клинические данные и ПЦР из очага поражения.

Повторное исследование может использоваться для подтверждения исчезновения вируса из урогенитального тракта после лечения при осложнённых или затяжных формах герпетического простатита или уретрита. Перед началом планируемой иммуносупрессивной терапии определение активной герпетической инфекции помогает оценить риск реактивации. Рутинное обследование бессимптомных мужчин без клинических проявлений и факторов риска не рекомендовано действующими клиническими руководствами; при отсутствии симптомов для оценки иммунного статуса в отношении ВПГ более информативны серологические методы. Для полной диагностической картины врач может дополнительно назначить типоспецифическое серологическое исследование (IgG к ВПГ-1 и ВПГ-2) для разграничения первичной инфекции и рецидива, ПЦР соскоба из уретры или с поверхности высыпаний, а также спермограмму для оценки репродуктивной функции.

Ограничения метода

Положительный результат подтверждает присутствие ДНК вируса простого герпеса определённого типа в исследуемом образце, однако не позволяет определить стадию инфекции (первичная или рецидивирующая) и давность заражения. Обнаружение ВПГ в эякуляте или секрете простаты при хроническом простатите или синдроме тазовой боли не является безусловным доказательством того, что именно вирус является причиной симптомов: причинная роль ВПГ в этих состояниях остаётся предметом изучения. Отрицательный результат означает, что в представленном образце вирусная ДНК не обнаружена, но не исключает наличия латентной инфекции в нервных ганглиях и не исключает присутствия вируса в других анатомических областях — уретре, коже гениталий, ротовой полости. Вирусовыделение при герпетической инфекции носит непостоянный характер, поэтому однократный отрицательный результат не гарантирует отсутствия инфекции. При исследовании эякулята невозможно определить, из какого отдела репродуктивного тракта происходит обнаруженный вирус; секрет простаты более специфичен для предстательной железы, однако и его положительный результат не исключает одновременного присутствия вируса в других отделах. Приём противовирусных препаратов может снижать количество вирусной ДНК в биоматериале и влиять на результат исследования. Тест фиксирует наличие или отсутствие ДНК и определяет тип вируса, но не измеряет вирусную нагрузку. Результат анализа следует интерпретировать совместно с клинической картиной, данными анамнеза и результатами других исследований; окончательное заключение формулирует лечащий врач (уролог, андролог, дерматовенеролог, репродуктолог)