ПЦР-диагностика вируса Эпштейна-Барр (EBV) в моче

Исследование направлено на обнаружение вируса Эпштейна-Барр в моче. Тест выявляет наличие или отсутствие вирусной ДНК в материале и не оценивает её количество. Методом ПЦР вирусная ДНК определяется в образце мочи. Моча — не основной и не рекомендованный биоматериал для диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Основные диагностические материалы — кровь (для серологии и количественной ПЦР), мазок из ротоглотки или носоглотки (при оценке вирусовыделения на слизистых), ткань опухоли с иммуногистохимическим исследованием (при ВЭБ-ассоциированных опухолях). Исследование мочи применяется ограниченно, преимущественно в специфических клинических ситуациях, связанных с поражением почек или с наблюдением за пациентами после трансплантации.

Вирус Эпштейна-Барр в моче может появляться по нескольким путям. Вирус присутствует в организме в латентном состоянии в B-лимфоцитах и при реактивации может выделяться с различными биологическими жидкостями, включая мочу. У иммунокомпрометированных пациентов, прежде всего у реципиентов трансплантата почки, бессимптомное выделение вируса с мочой встречается нередко — по данным исследований, с уровнями, варьирующими в широких пределах. Кроме того, вирус способен вовлекать ткань почки при некоторых системных проявлениях инфекции, и в этом случае присутствие вирусной ДНК в моче может быть связано с почечным поражением.

Вирус Эпштейна-Барр (EBV, HHV-4) — гамма-герпесвирус, повсеместно распространённый в человеческой популяции: к подростковому и молодому взрослому возрасту антитела к нему выявляются практически у всех людей. После первичного заражения вирус пожизненно персистирует, преимущественно в B-лимфоцитах. У здоровых людей эту инфекцию контролируют T-лимфоциты, и клинически значимого размножения не происходит. Стандартная диагностика инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, строится на клинической картине, общем анализе крови и серологии (определение антител к капсидному антигену VCA, раннему антигену EA, ядерному антигену EBNA). При необходимости оценки вирусной активности применяется количественная ПЦР крови. ПЦР мочи в стандартный диагностический алгоритм не входит.

Клиническое значение

Клиническая ниша исследования мочи на вирус Эпштейна-Барр невелика, и назначение теста должно быть прицельным — по конкретному клиническому вопросу.

Острая почечная патология на фоне инфекционного мононуклеоза. Инфекционный мононуклеоз в большинстве случаев протекает без значимого поражения почек. Однако у части пациентов развивается почечное осложнение — чаще всего острый интерстициальный нефрит, реже — острое поражение клубочков (болезнь минимальных изменений, мембранозная нефропатия, иммунокомплексный гломерулонефрит). Клинически это проявляется повышением уровня креатинина, протеинурией, изменениями мочевого осадка. Обнаружение ДНК вируса Эпштейна-Барр в моче у пациента с острым почечным поражением на фоне подтверждённой серологически инфекции может поддерживать предположение о связи поражения с вирусом. Диагноз при этом опирается прежде всего на биопсию почки с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием.

Наблюдение реципиентов трансплантата почки. У пациентов после трансплантации почки бессимптомное выделение ВЭБ с мочой встречается часто и может меняться во времени. Само по себе обнаружение вируса в моче у таких пациентов в отсутствие клинических проявлений и в отсутствие виремии, как правило, не требует специфических действий. Тем не менее исследование может применяться в рамках комплексного вирусологического наблюдения наряду с анализом крови, особенно при необходимости дифференциальной диагностики между различными вирусными причинами дисфункции трансплантата (BK-вирусная нефропатия, ЦМВ-инфекция и другие).

Хроническая активная инфекция с системными проявлениями. У пациентов с хронической активной ВЭБ-инфекцией — редким состоянием, характеризующимся персистирующей высокой вирусной нагрузкой и системными поражениями, — возможно вовлечение почек с интерстициальной лимфоцитарной инфильтрацией. В таких случаях обнаружение вируса в моче дополняет клиническую картину, но самостоятельного диагностического значения не имеет и не заменяет исследования крови и биопсии.

При других клинических ситуациях, в том числе при типичном инфекционном мононуклеозе без почечных осложнений, при ВЭБ-ассоциированных лимфопролиферативных и онкологических заболеваниях, при подозрении на поражение центральной нервной системы исследование мочи диагностической ценности не представляет. Для этих задач используются другие биоматериалы: кровь, ликвор, ткань опухоли, биоптат поражённого органа.

Рутинное обследование здоровых и бессимптомных лиц с помощью ПЦР мочи на вирус Эпштейна-Барр не показано. Обнаружение вируса в моче у человека без клинических проявлений не является основанием для диагноза или лечения.

Ограничения метода

Моча не относится к стандартным биоматериалам для диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, и её информативность значительно уступает исследованию крови и клинически релевантных тканей. Положительный результат подтверждает лишь факт присутствия вирусной ДНК в моче и не доказывает наличия активного ВЭБ-ассоциированного заболевания или его связи с конкретной клинической картиной. 
Бессимптомное выделение вируса с мочой встречается у ряда пациентов, особенно у реципиентов трансплантатов и других иммунокомпрометированных лиц. Это снижает диагностическую ценность изолированного положительного результата и требует интерпретации в клиническом и вирусологическом контексте с учётом данных анализа крови, серологии, а при подозрении на почечное поражение — данных биопсии. 
Отрицательный результат не исключает инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, и не исключает её вовлечения в развитие почечной патологии. Выделение вируса в мочу носит непостоянный характер, и в момент забора материала вирус может не определяться. 
Тест показывает наличие или отсутствие вирусной ДНК, но не измеряет её количество. Для оценки вирусной нагрузки и мониторинга ВЭБ-ассоциированных заболеваний стандартным подходом является количественная ПЦР крови. 
Заключение формулирует лечащий врач (нефролог, инфекционист, трансплантолог, уролог, педиатр) с учётом клинической картины, данных общего анализа мочи, биохимического исследования крови, серологического статуса, результатов количественной ПЦР крови и, при необходимости, результатов биопсии почки с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием.