ПЦР-диагностика микоплазмы хоминис (Mycoplasma hominis) в эякуляте/секрете простаты

Анализ выявляет ДНК Mycoplasma hominis в эякуляте или секрете предстательной железы методом ПЦР. Результат выдаётся в формате обнаружено / не обнаружено. Клиническое позиционирование исследования ограничено: M. hominis — условно-патогенный микроорганизм, частый представитель микрофлоры нижних отделов мочеполового тракта у клинически здоровых лиц, и сам факт его обнаружения не свидетельствует об инфекционном процессе. Действующие руководящие документы не рекомендуют рутинное тестирование на M. hominis у мужчин: микроорганизм не признан причиной негонококкового уретрита, его этиологическая роль в простатите, эпидидимите и мужском бесплодии не доказана, а обнаружение у бессимптомных лиц не требует лечения. Стандартным материалом для молекулярной диагностики значимых урогенитальных инфекций у мужчин остаётся первая порция мочи и, по показаниям, уретральный мазок. Тестирование эякулята или секрета простаты на M. hominis относится к нестандартным узкоспециализированным сценариям.

Mycoplasma hominis — мельчайшая бактерия класса Mollicutes, лишённая клеточной стенки. Отсутствие клеточной стенки определяет природную устойчивость ко всем β-лактамным антибиотикам. Важная особенность M. hominis в сравнении с другими клинически значимыми микоплазмами — природная устойчивость к эритромицину и азитромицину. Это принципиальный клинический момент: стандартная эмпирическая терапия негонококкового уретрита азитромицином на M. hominis не действует, и если после такого лечения при молекулярном исследовании продолжает выявляться только M. hominis, это само по себе не свидетельствует о «неэффективности терапии» в отношении этиологически значимого возбудителя. 
M. hominis распространён широко. Возбудитель выявляется в нижних отделах мочеполового тракта у значительной доли клинически здоровых сексуально активных взрослых, в том числе у мужчин. Носительство связано с половой активностью, количеством партнёров, гигиеническими и физиологическими особенностями. Передача — преимущественно половая, у новорождённых — перинатально при прохождении родовых путей. 
Клинически значимые состояния, связанные с M. hominis, относятся преимущественно к женской патологии и к системным инфекциям. У женщин M. hominis тесно ассоциирован с бактериальным вагинозом: микроорганизм обнаруживается в значимо повышенной концентрации при нарушении вагинального микробиоценоза и входит в состав характерного для BV микробного консорциума, хотя и не является причиной нарушений самостоятельно. Описаны случаи восходящих инфекций у женщин — воспалительных заболеваний органов малого таза, эндометрита, хориоамнионита, послеродовых осложнений. У иммунокомпрометированных пациентов (после трансплантации органов, на фоне иммуносупрессивной терапии, при гипогаммаглобулинемии) M. hominis может вызывать тяжёлые системные инфекции — сепсис, эндокардит, септический артрит, инфекции послеоперационных ран, абсцессы, редко — пневмонию и менингит. У недоношенных новорождённых описаны случаи тяжёлых инфекций ЦНС. 
Роль M. hominis в мужских урогенитальных заболеваниях существенно менее определённа. При негонококковом уретрите у мужчин M. hominis не признан этиологическим агентом: данные о его причинной связи с уретритом противоречивы и недостаточны. Ведущими возбудителями негонококкового уретрита остаются Chlamydia trachomatis и Mycoplasma genitalium, а также, частично, Ureaplasma urealyticum в высокой бактериальной нагрузке. При хроническом простатите и эпидидимите у мужчин этиологическая роль M. hominis также не доказана. В отношении мужского бесплодия отдельные работы и метаанализы показывают более высокую частоту выявления M. hominis у инфертильных мужчин по сравнению с фертильными, однако эта ассоциация остаётся на уровне статистической связи без убедительных данных о причинности. Этого недостаточно для того, чтобы рассматривать обнаружение M. hominis как обоснование этиотропной терапии при бесплодии в отсутствие других клинических и лабораторных находок.

ПЦР выявляет специфические участки генома M. hominis — чаще всего фрагменты гена gap (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа) или 16S рРНК — и обладает высокой аналитической чувствительностью и специфичностью. Качественное исследование подтверждает только наличие или отсутствие ДНК микроорганизма в пробе. Количественная оценка бактериальной нагрузки, которая теоретически могла бы иметь клиническое значение при дифференциации колонизации и клинически значимого роста, в рамках качественного теста не выполняется.

Клиническое значение

Исследование не входит в стандартные guideline-based подходы к обследованию мужчин с урогенитальной симптоматикой. Действующие рекомендации прямо указывают на нецелесообразность рутинного тестирования на M. hominis как в рамках диагностики уретрита, так и в рамках скрининга ИППП. При подозрении на инфекционную причину уретрита, простатита или эпидидимита у мужчин первичная диагностика строится на тестировании на Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium и, по клиническим показаниям, Trichomonas vaginalis — с использованием стандартных биоматериалов (первая порция мочи, уретральный мазок).

Тестирование на M. hominis в отдельных клинических ситуациях может обсуждаться — при атипичной картине, неэффективности стандартной терапии, при обследовании пациентов с иммуносупрессией, при подозрении на системные проявления. Однако даже в этих сценариях качественное обнаружение M. hominis само по себе редко определяет тактику: решение о лечении принимается с учётом клинической картины, исключения других возбудителей, данных о состоянии пациента и микробиологического контекста.

Обнаружение ДНК M. hominis у бессимптомного мужчины не расценивается как показание к антибактериальной терапии и отражает, с высокой вероятностью, носительство. Эрадикация условно-патогенных микоплазм у клинически здоровых лиц не показана и не улучшает исходов.

В ситуациях, когда терапия всё же обоснована — при документированной системной инфекции, при строго отобранных клинических сценариях — выбор препаратов опирается на особенности чувствительности M. hominis: возбудитель устойчив ко всем β-лактамам в силу отсутствия клеточной стенки и природно устойчив к эритромицину и азитромицину. Активны тетрациклины (доксициклин), фторхинолоны, клиндамицин; описана приобретённая устойчивость к тетрациклинам. Конкретный выбор препарата и длительность терапии определяются клинической ситуацией и актуальными рекомендациями.

Ограничения

Метод ПЦР выявляет ДНК возбудителя и не говорит о его жизнеспособности. Главное клиническое ограничение исследования связано с природой самого микроорганизма: M. hominis — частый комменсал нижних отделов урогенитального тракта, и положительный результат у бессимптомного пациента не свидетельствует об инфекционном процессе и не требует лечения. Качественный тест не даёт количественной оценки бактериальной нагрузки, которая могла бы помочь в разграничении носительства и клинически значимого роста. Эякулят и секрет простаты не входят в стандартные биоматериалы, рекомендованные действующими руководящими документами для диагностики урогенитальных инфекций у мужчин; первая порция мочи и уретральный мазок сохраняют статус оптимальных образцов для молекулярной диагностики этиологически значимых возбудителей. Эякулят может содержать вещества, ингибирующие ПЦР-реакцию, что при неоптимальных условиях забора снижает аналитическую чувствительность. ПЦР не определяет чувствительность M. hominis к антибактериальным препаратам. Результат требует клинической интерпретации врачом — урологом, андрологом или дерматовенерологом — с учётом того, что обнаружение M. hominis в подавляющем большинстве случаев не является основанием для антибактериальной терапии.