ПЦР-диагностика цитомегаловируса (CMV) в моче

Исследование направлено на обнаружение цитомегаловируса в моче. Тест выявляет наличие или отсутствие вирусной ДНК в материале и не оценивает её количество. Методом ПЦР вирусная ДНК определяется в образце мочи. Моча — один из основных биоматериалов для диагностики цитомегаловирусной инфекции, и в отличие от многих других вирусологических исследований, ПЦР мочи на цитомегаловирус занимает прочное место в клинической практике. Это объясняется особенностями биологии вируса: цитомегаловирус активно размножается в эпителии почечных канальцев и выделяется с мочой в больших количествах, особенно у новорождённых с врождённой инфекцией и у детей раннего возраста. Именно высокая концентрация вируса в моче делает этот биоматериал одним из наиболее чувствительных для диагностики.

Цитомегаловирус (CMV, HHV-5) — β-герпесвирус, широко распространённый в человеческой популяции. Передача происходит через слюну, мочу, кровь, половые выделения, грудное молоко, трансплацентарно и при трансплантации органов. У здоровых людей первичная инфекция обычно протекает бессимптомно. После заражения вирус устанавливает пожизненную латентную инфекцию и периодически реактивируется, выделяясь с мочой и другими биологическими жидкостями. У детей после первичной инфекции (как врождённой, так и постнатальной) выделение вируса с мочой может продолжаться месяцами и годами. У взрослых вирусовыделение с мочой обычно короче, но может возобновляться периодически на протяжении всей жизни.

Клиническое значение

Диагностика врождённой цитомегаловирусной инфекции у новорождённых — главная и наиболее обоснованная область применения ПЦР мочи на цитомегаловирус. Врождённая цитомегаловирусная инфекция — одна из наиболее частых врождённых инфекций в мире и ведущая негенетическая причина нейросенсорной тугоухости у детей. Примерно один из 200 новорождённых рождается инфицированным, при этом большинство из них при рождении не имеют явных клинических проявлений. У части бессимптомных детей тугоухость и задержка развития проявляются в последующие месяцы и годы, что определяет значимость раннего выявления инфекции.

ПЦР мочи обладает чувствительностью 98–100% и специфичностью около 99% для диагностики врождённой инфекции и считается одним из наиболее надёжных методов. В отличие от ПЦР слюны, исследование мочи не подвержено ложноположительным результатам из-за попадания вируса из грудного молока — это даёт моче преимущество при подтверждении диагноза. Если первоначальный скрининг проведён по слюне и дал положительный результат, подтверждающее исследование рекомендуется выполнять именно по моче.

Обязательное условие — обследование должно быть выполнено в первые 2–3 недели жизни. После этого срока положительный результат не позволяет разграничить внутриутробное и постнатальное заражение, поскольку ребёнок может инфицироваться в родах или после рождения (через грудное молоко, контактным путём). Это ключевое временное ограничение, определяющее всю диагностическую логику.

У новорождённых с клиническими проявлениями врождённой инфекции — гепатоспленомегалией, петехиями, желтухой, микроцефалией, внутричерепными кальцификатами, нейросенсорной тугоухостью — ПЦР мочи подтверждает этиологию и является частью комплексного обследования наряду с ПЦР слюны, крови, ликвора (при подозрении на вовлечение ЦНС), аудиологическим обследованием и нейровизуализацией. Результат влияет на решение о противовирусной терапии (ганцикловир, валганцикловир) и на программу дальнейшего наблюдения.

У детей раннего возраста после периода новорождённости ПЦР мочи на цитомегаловирус сохраняет клиническое значение, однако интерпретация результата меняется. Дети, инфицированные врождённо или постнатально, могут выделять вирус с мочой на протяжении месяцев и лет. Положительный результат у ребёнка старше 3 недель жизни не позволяет определить, когда произошло заражение, и не является самостоятельным доказательством врождённой инфекции. Тем не менее при обследовании ребёнка с нейросенсорной тугоухостью, задержкой развития или другими проявлениями, совместимыми с последствиями врождённой инфекции, обнаружение вируса в моче поддерживает предположение о цитомегаловирусной этиологии и является основанием для дальнейшего обследования.

У взрослых с нормальным иммунитетом ПЦР мочи на цитомегаловирус самостоятельного клинического значения, как правило, не имеет. Бессимптомное вирусовыделение с мочой встречается у серопозитивных лиц и не свидетельствует о заболевании. Для диагностики первичной цитомегаловирусной инфекции у взрослых (мононуклеозоподобный синдром) применяется серология; для оценки виремии — ПЦР крови.

У пациентов с ослабленным иммунитетом — реципиентов трансплантатов, людей с ВИЧ-инфекцией — вирусовыделение с мочой усиливается, однако обнаружение вируса в моче у таких пациентов не является специфическим маркёром активного заболевания и не заменяет количественную ПЦР крови, которая остаётся стандартом мониторинга. Вирус в моче может выделяться на фоне реактивации без поражения органов-мишеней.

Рутинное обследование здоровых взрослых с помощью ПЦР мочи на цитомегаловирус не показано.

Ограничения метода

У новорождённых диагностическая ценность теста ограничена сроком обследования: после 2–3 недель жизни невозможно разграничить врождённое и постнатальное заражение. У детей старшего возраста и взрослых положительный результат может отражать бессимптомное хроническое вирусовыделение, а не активное заболевание. Отрицательный результат не полностью исключает цитомегаловирусную инфекцию: вирусовыделение с мочой носит непостоянный характер. Тест не измеряет вирусную нагрузку. Результат отражает присутствие вируса только в моче и не характеризует кровь, слюну, ликвор и другие биоматериалы. 
Заключение формулирует лечащий врач (неонатолог, педиатр, инфекционист, сурдолог, невролог) с учётом клинической картины, срока жизни ребёнка, серологического статуса, данных аудиологического обследования, нейровизуализации и результатов дополнительных лабораторных исследований.