Антитела к e-антигену (anti-HBe) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови

Тест определяет в крови антитела к e-антигену (HBeAg) вируса гепатита B, который выделяется в кровь только в период активного размножения вируса. У пациентов с хроническим гепатитом B появление этих антител на фоне исчезновения e-антигена (HBeAg) отражает переход от фазы активной вирусной репликации к относительно стабильному течению. Клиническая задача теста — определить фазу хронического гепатита В и оценить активность размножения вируса. Установить или исключить факт заражения по данному показателю нельзя; для этого служит прежде всего поверхностный антиген (HBsAg). Результат интерпретируется только в составе серологического обследования, включающего поверхностный антиген (HBsAg), антитела к сердцевинному антигену, сам е-антиген и количественное определение ДНК вируса в крови. Положительный результат интерпретируется в комплексе с HBeAg, уровнем ДНК вируса гепатита B методом ПЦР, активностью трансаминаз и степенью фиброза печени.

Серологическая диагностика гепатита В строится на трёх белковых маркерах вируса, каждый из которых отражает определённый аспект инфекции. Поверхностный антиген (HBsAg) расположен на внешней оболочке вирусной частицы и служит главным признаком заражения: его обнаружение в крови подтверждает присутствие вируса в организме как при острой, так и при хронической инфекции. Сердцевинный антиген (HBcAg) образует белковую капсулу внутри вирусной оболочки, защищающий вирусную ДНК; в кровь он практически не выделяется, поэтому серологически определяется не сам антиген, а вырабатываемые против него антитела (anti-HBc) — устойчивый признак контакта организма с вирусом, сохраняющийся пожизненно. Е-антиген (HBeAg) не входит в состав вирусной частицы, он выделяется заражённой клеткой в период активного размножения вируса при считывании особого участка вирусного генома, прекор-области. Сочетание этих трёх антигенов и образующихся к ним антител и составляет серологический профиль гепатита В, по которому судят о фазе и активности инфекции.

Возбудителем гепатита B является вирус гепатита B (Hepatitis B virus, HBV) рода Orthohepadnavirus, ДНК-содержащий вирус, обладающий выраженной тропностью к клеткам печени и вызывающий как острый, так и хронический гепатит. Передача происходит парентерально (через кровь и при медицинских манипуляциях), половым путём и от матери ребёнку при родах. Высокая устойчивость вируса во внешней среде и крайне низкая инфицирующая доза способствуют его широкому распространению: по оценкам ВОЗ, в мире хронически инфицировано около 250 миллионов человек. У взрослых острая инфекция в 90–95% случаев заканчивается полным выздоровлением. При перинатальном заражении или инфицировании в раннем детстве, напротив, хронизация развивается более чем в 90% случаев, что определяет значимость скринингового обследования беременных и вакцинации новорождённых, включённой в Национальный календарь профилактических прививок РФ. Хроническая форма гепатита В клинически значима как ведущая причина цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы — первичного рака печени.  
Особенностью вируса гепатита B является способность сохраняться в ядрах клеток печени в виде кольцевой ДНК (cccDNA) длительно или пожизненно даже после исчезновения активного размножения и появления anti-HBe. Эта молекула служит резервуаром инфекции и обеспечивает возможность реактивации вируса при ослаблении иммунного контроля. Поэтому пациенты, у которых когда-либо был выявлен поверхностный антиген или антитела к сердцевинному антигену, остаются под наблюдением даже при «благоприятном» серологическом профиле, особенно если в дальнейшем им потребуется иммуносупрессивная терапия (химиотерапия, биологическая терапия, трансплантация органов).

Клиническое значение

При первичной диагностике хронического гепатита B у пациентов с подтверждённым носительством поверхностного антигена определение anti-HBe вместе с e-антигеном применяется для разграничения двух больших групп — HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного течения инфекции. Положительный anti-HBe при отрицательном e-антигене указывает на состоявшийся переход в одну из HBeAg-негативных фаз: либо в фазу неактивного носительства с благоприятным прогнозом, либо в HBeAg-негативный хронический гепатит, обусловленный мутантными штаммами. Разграничение этих двух состояний определяет дальнейшую тактику ведения, поскольку прогноз и подходы к наблюдению у них различаются. В этом помогают серия измерений ДНК вируса и активности АЛТ в динамике: при неактивном носительстве оба показателя стабильно низкие или нормальные, при HBeAg-негативном хроническом гепатите характерны их колебания с эпизодами активного размножения вируса.

В динамическом наблюдении пациентов с HBeAg-позитивным хроническим гепатитом anti-HBe служит маркёром спонтанного перехода в anti-HBe-позитивную фазу. Появление антител в сочетании с исчезновением e-антигена, снижением ДНК вируса и нормализацией АЛТ свидетельствует о благоприятном изменении течения инфекции; этот переход подтверждают повторным исследованием в динамике, чтобы исключить реактивацию и развитие HBeAg-негативного хронического гепатита.

При противовирусной терапии у пациентов с исходно HBeAg-позитивным хроническим гепатитом достижение перехода в anti-HBe-позитивную фазу служит одним из лабораторных критериев ответа на лечение. Сочетание этого перехода со стойким подавлением размножения вируса и нормализацией АЛТ оценивается профильным специалистом совместно с другими клиническими и лабораторными данными.

У беременных с хроническим гепатитом B оценка статуса HBeAg/anti-HBe вместе с количественным определением ДНК вируса применяется для оценки риска передачи инфекции ребёнку при родах. HBeAg-позитивные беременные с высокой вирусной нагрузкой представляют более высокий риск передачи; HBeAg-негативные беременные с положительным anti-HBe и низкой вирусной нагрузкой — более низкий. Оценка риска и определение акушерской и неонатальной тактики проводятся профильным специалистом; иммунопрофилактика новорождённых от инфицированных матерей предусмотрена Национальным календарём профилактических прививок РФ.

Перед началом иммуносупрессивной терапии (химиотерапия онкологических заболеваний, биологическая терапия аутоиммунных и ревматологических заболеваний, трансплантация органов и костного мозга) определение anti-HBe в составе серологического профиля гепатита B применяется для выявления риска реактивации инфекции. Сочетание положительных anti-HBe и anti-HBc при отрицательном поверхностном антигене характеризует паттерн перенесённой ранее инфекции, при котором вирусный геном сохраняется в клетках печени; при глубокой иммуносупрессии возможна реактивация с повторным появлением поверхностного антигена и активного размножения вируса. Тактика ведения на период иммуносупрессии определяется профильным специалистом.

Ограничения

Положительный anti-HBe не означает разрешения инфекции и не служит основанием для прекращения наблюдения. Сохранение антител требует регулярной оценки уровня ДНК вируса, активности АЛТ и при необходимости степени фиброза печени, чтобы своевременно выявить HBeAg-негативный хронический гепатит, обусловленный мутантными штаммами. 
У части пациентов положительный anti-HBe сочетается с активным размножением вируса из-за мутаций в прекор-области, при которых e-антиген не вырабатывается, а вирус продолжает размножаться. 
Изолированно положительный anti-HBe при отрицательных поверхностном антигене, антителах к нему и антителах к сердцевинному антигену — редкая ситуация, встречающаяся при технических ошибках, неспецифической реактивности тест-системы или необычных серологических профилях; результат требует подтверждения повторным исследованием с применением альтернативной тест-системы и оценки в комплексе с количественным определением ДНК вируса. 
У пациентов с глубокой иммуносупрессией и при ВИЧ-коинфекции серологический профиль гепатита B может быть атипичным: возможно одновременное присутствие e-антигена и anti-HBe, низкая амплитуда ответа или отсутствие ожидаемой динамики маркёров. В этих ситуациях интерпретация требует совокупной оценки серологии, уровня ДНК вируса и клинической картины.