Определение антинейрональных антител в ликворе

Антинейрональные антитела представляют собой аутоантитела к белкам нервной ткани. Они появляются при аутоиммунном энцефалите и паранеопластических неврологических синдромах, то есть при заболеваниях, при которых иммунная система атакует собственные нейроны и вызывает воспаление центральной нервной системы. Обнаружение этих антител в ликворе (спинномозговой жидкости) служит одним из ключевых лабораторных признаков таких заболеваний. Антинейрональные антитела делятся на две группы с разным клиническим смыслом. Одни направлены против белков на поверхности нейронов, например против NMDA-рецептора или белков LGI1 и CASPR2: такие антитела сами нарушают работу нервных клеток, а вызванное ими заболевание часто поддаётся лечению. Другие направлены против внутриклеточных белков, например Hu, Yo или GAD65: они служат маркёром иммунного процесса, который повреждает нейроны, и нередко связаны со скрытой опухолью. От того, к какой группе относится антитело, во многом зависят прогноз и тактика лечения. 
Спинномозговая жидкость особенно информативна при аутоиммунном энцефалите: для ряда антител, прежде всего к поверхностным антигенам, она чувствительнее и надёжнее крови. Антитела выявляют методом непрямой иммунофлуоресценции, который служит скринингом по широкому спектру антинейрональных антител, а положительный результат уточняют антиген-специфичными методами.

Клиническое значение

Исследование полуколичественное: результат выдают в виде титра и одного из пяти типов свечения нервной ткани, каждый из которых соответствует своей группе антинейрональных антител. Ядерное нейрональное свечение характерно для антител Hu (ANNA-1) и Ri (ANNA-2), связанных с паранеопластическими синдромами. Окраска цитоплазмы клеток Пуркинье мозжечка соответствует антителам Yo (PCA-1), типичным для паранеопластической мозжечковой дегенерации. Ядрышковое нейрональное свечение отражает антитела Ma1 и Ma2 (анти-Ta) при лимбическом и стволовом энцефалите. Цитоплазматическое нейрональное свечение объединяет антитела CV2 (CRMP5), амфифизин и GAD65. Рецепторное нейрональное свечение характерно для антител к поверхностным и синаптическим антигенам, прежде всего к NMDA-рецептору, а также к LGI1, CASPR2, AMPA-рецептору и другим, и встречается при аутоиммунном энцефалите. Конкретное антитело внутри группы устанавливают подтверждающим антиген-специфичным методом, а титр ниже 1:10 расценивают как отрицательный результат.

Выявление антинейрональных антител в ликворе при подходящей клинической картине подтверждает аутоиммунную природу неврологического заболевания и относится к ключевым признакам аутоиммунного энцефалита и паранеопластических синдромов. Для антител к поверхностным антигенам, прежде всего к NMDA-рецептору, исследование ликвора особенно надёжно: в спинномозговой жидкости эти антитела выявляются чувствительнее и специфичнее, чем в крови, и иногда обнаруживаются при отрицательном анализе сыворотки.

Конкретное антитело определяет, с каким заболеванием имеет дело врач, и прямо влияет на тактику. Антитела к поверхностным антигенам характерны для потенциально обратимого аутоиммунного энцефалита, который при своевременной иммунотерапии часто поддаётся лечению. Антитела к внутриклеточным онконевральным антигенам свидетельствуют о паранеопластическом процессе и направляют поиск скрытой опухоли, причём разные антитела ориентируют на разные новообразования. Антитела к GAD65 характерны для отдельной группы аутоиммунных неврологических расстройств, как правило не связанных с опухолью.

Раннее распознавание особенно важно при аутоиммунном энцефалите, связанном с поверхностными антителами: своевременная иммунотерапия способна остановить болезнь и восстановить функции, поэтому быстрая лабораторная диагностика прямо влияет на исход. При паранеопластических синдромах результат ускоряет поиск и лечение опухоли, что также сказывается на течении неврологического поражения.

Результат оценивают вместе с клинической картиной, данными МРТ и общего анализа ликвора. Отрицательный результат не исключает аутоиммунное или паранеопластическое заболевание, а положительный результат скрининга подтверждают антиген-специфичными методами.

Что влияет на результат анализа

На результат влияет проводимое лечение. Глюкокортикоиды, иммунотерапия, плазмаферез и внутривенные иммуноглобулины снижают уровень антител, поэтому для первичной диагностики ликвор и кровь желательно получить до начала иммуносупрессии. Информативность повышает обоснованное клиническое подозрение. Исследование назначают при картине аутоиммунного энцефалита или паранеопластического синдрома, причём при стойком подозрении его проводят даже тогда, когда общий анализ ликвора не изменён, так как специфические антитела могут быть единственной находкой. Чувствительность зависит от типа антитела и выбора среды. Антитела к поверхностным антигенам, прежде всего к NMDA-рецептору, надёжнее выявляются в ликворе, тогда как антитела к LGI1 и CASPR2 чаще обнаруживаются в крови, поэтому при настойчивом подозрении исследуют ликвор и сыворотку параллельно.