Антинейрональные (онконевральные) антитела IgG: Hu (ANNA-1), Yo-1 (PCA-1), CV2, Ma2, Ri (ANNA-2), амфифизин, лайн-блот

Антинейрональные антитела представляют собой аутоантитела к белкам нервной ткани. Они образуются при паранеопластических неврологических синдромах, то есть поражениях нервной системы, которые развиваются на фоне злокачественной опухоли через иммунный механизм. Опухоль вырабатывает белки, в норме характерные для нейронов, иммунная система отвечает на них и попутно повреждает нервную ткань, при этом сама опухоль не прорастает в нервную систему и не даёт метастазов. Из-за этого установить причину поражения по одной клинической картине бывает трудно, и обнаружение онконевральных антител служит весомым доводом в пользу опухолевой природы заболевания. 
В панель входят антитела класса IgG к шести таким белкам, все они относятся к классическим, хорошо охарактеризованным онконевральным антителам. Их определение помогает там, где неврологическое нарушение развивается подостро или остаётся необъяснимым, а его картина не укладывается в более частые причины: сосудистую, инфекционную, токсическую, обменную или дегенеративную. 
В зависимости от того, какое антитело образовалось, страдают разные отделы нервной системы, от головного мозга и мозжечка до периферических нервов, и каждое антитело связано со своим типом опухоли. Именно поэтому панель подтверждает аутоиммунную природу болезни и вдобавок помогает понять, какое новообразование искать в первую очередь. Паранеопластические синдромы нередко появляются раньше, чем опухоль обнаружена, и тогда положительный результат становится поводом для целенаправленного онкологического поиска. При этом сам анализ не показывает расположение опухоли и не заменяет инструментальное обследование: КТ, МРТ, ПЭТ-КТ или эндоскопию врач выбирает с учётом типа выявленных антител, возраста, пола и симптомов.

Состав исследования

Панель включает шесть онконевральных антител, каждое из которых имеет свою клиническую и опухолевую привязку.

Антитела к Hu (ANNA-1) относятся к наиболее значимым маркёрам паранеопластических неврологических синдромов. Чаще всего они ассоциированы с мелкоклеточным раком лёгкого. Клинически могут быть связаны с подострой сенсорной нейронопатией, энцефаломиелитом, лимбическим энцефалитом, поражением ствола мозга, мозжечка, спинного мозга, периферической и вегетативной нервной системы. 
Антитела к Yo (PCA-1) характерны для паранеопластической мозжечковой дегенерации. Такой синдром может проявляться быстро нарастающей неустойчивостью, нарушением координации, речи, движений глаз и походки. Наиболее типичные опухолевые ассоциации включают рак молочной железы и гинекологические опухоли, прежде всего опухоли яичников. 
Антитела к CV2 обычно рассматривают в связи с антигеном CRMP5. Они могут выявляться при паранеопластических поражениях центральной и периферической нервной системы: энцефаломиелите, мозжечковом синдроме, нейропатии, вегетативных нарушениях, поражении зрительного нерва и сетчатки, а также двигательных расстройствах. Частые опухолевые ассоциации включают мелкоклеточный рак лёгкого и тимому. 
Антитела к Ma2, или Ta , связаны с паранеопластическими энцефалитами, особенно с поражением лимбической системы, промежуточного мозга и ствола мозга. Возможны нарушения памяти, поведения, сна, движения глаз, а также эндокринные проявления. Наиболее характерная ассоциация описана с герминогенными опухолями яичка у молодых мужчин, но возможны и другие опухолевые связи. 
Антитела к Ri (ANNA-2) ассоциированы с паранеопластическими синдромами, при которых могут возникать опсоклонус-миоклонус, мозжечковая атаксия, поражение ствола мозга, нарушения речи, глотания и движений глаз. Чаще связаны с опухолями молочной железы и лёгкого. 
Антитела к амфифизину могут выявляться при паранеопластических неврологических синдромах, включая синдром мышечной ригидности, энцефаломиелит и поражение периферической нервной системы. Наиболее известные опухолевые ассоциации включают рак молочной железы и мелкоклеточный рак лёгкого.

Клиническое значение

Основная диагностическая задача профиля состоит в выявлении лабораторных признаков паранеопластического поражения нервной системы. Положительный результат по одному из классических онконевральных антител имеет наибольшую значимость, когда совпадает с характерным неврологическим синдромом: подострым началом, быстрым нарастанием симптомов, поражением нескольких отделов нервной системы или необычной картиной, которая требует поиска иммунного механизма. Следующий клинический шаг связан с онкологическим поиском. Разные антитела имеют разные опухолевые ассоциации, поэтому результат помогает выбрать направление обследования: какие органы и типы опухолей учитывать в первую очередь, какие методы визуализации или дополнительные исследования будут наиболее обоснованными. Анализ не определяет локализацию опухоли напрямую; эту задачу решают инструментальные и клинические методы, выбранные с учётом профиля антител, возраста, пола и симптомов пациента.

Отдельное значение имеет принадлежность этих антител к группе маркёров против внутриклеточных нейрональных антигенов. Такой профиль чаще связан с опухоль-ассоциированным иммунным процессом и обычно требует особого внимания к поиску опухолевого источника антигенной стимуляции. В отличие от многих антител к поверхностным нейрональным рецепторам, синдромы с классическими онконевральными антителами нередко имеют более ограниченный ответ на одну только иммунотерапию, поэтому раннее выявление и лечение опухоли приобретает принципиальное значение.

Практическая ценность результата определяется не только фактом обнаружения антитела, но и тем, насколько оно совпадает с клиническим фенотипом. Один и тот же лабораторный маркёр может иметь разный вес при типичном подостром неврологическом синдроме и при случайной слабой реакции без убедительной клинической картины. Поэтому результат сопоставляют с данными МРТ, ЭЭГ, ликвора, онкологического обследования, анамнезом, темпом развития симптомов и ответом на лечение.

Отрицательный результат снижает вероятность обнаружения именно тех антител, которые входят в эту панель, но не закрывает всю группу аутоиммунных и паранеопластических неврологических синдромов. У пациента могут присутствовать антитела к другим нейрональным мишеням, антитела могут лучше выявляться в спинномозговой жидкости, либо неврологическая картина может относиться к другому типу нейроиммунного процесса. Поэтому при сохраняющемся клиническом подозрении обследование может быть расширено..

Что влияет на результат анализа

На результат влияет время сдачи крови относительно начала неврологических проявлений и начала лечения. Если кровь взята уже после глюкокортикоидов, иммунодепрессантов, иммунотерапии, плазмафереза, внутривенных иммуноглобулинов, операции или противоопухолевого лечения, уровень циркулирующих антител может отличаться от исходного. 
Особенно важно учитывать плазмаферез и внутривенные иммуноглобулины. Плазмаферез может временно снижать количество антител в крови, а введение иммуноглобулинов способно изменять серологическую картину и затруднять сопоставление результата с состоянием до лечения. 
Информативность исследования зависит от выбранного биоматериала. Этот профиль выполняется в крови, но при некоторых нейроиммунных синдромах антитела могут выявляться в крови и спинномозговой жидкости по-разному. Поэтому результат анализа крови отражает только сывороточный профиль антител и не всегда полностью заменяет исследование ликвора. 
Для корректного сопоставления результата с клинической ситуацией важны сведения о выявленной или предполагаемой опухоли, сроках появления неврологических симптомов и уже проведённой терапии. Эти данные помогают оценить результат анализа в правильном диагностическом контексте.