Панкреатическая эластаза-1 в кале: определение активности

Панкреатическая эластаза-1 – это протеолитический фермент, синтезируемый исключительно ацинарными (секреторными) клетками поджелудочной железы. Поджелудочная железа выполняет двойную функцию: эндокринную, вырабатывая гормоны (инсулин, глюкагон), и экзокринную, секретируя пищеварительные ферменты. Эластаза-1 относится именно к экзокринному компоненту и является одним из ключевых ферментов панкреатического сока.
Фермент синтезируется в виде неактивного предшественника проэластазы. В составе панкреатического секрета проэластаза поступает в двенадцатиперстную кишку, где под действием трипсина превращается в активную форму. Активированная эластаза-1 специфически расщепляет эластин – структурный белок соединительной ткани, придающий ей упругость и способность к растяжению. Помимо эластина, фермент расщепляет широкий спектр других белков, преимущественно по остаткам аланина. Именно уникальная способность разрушать эластин определила название фермента и его особое положение среди панкреатических протеаз: ни один другой пищеварительный фермент не обладает столь выраженной активностью в отношении этого субстрата.

Особенностью эластазы-1 является высокая устойчивость к действию желудочного сока, кишечных протеаз и бактериальных ферментов. Проходя через весь желудочно-кишечный тракт, фермент сохраняется практически в неизменённом виде, не подвергаясь значимой деградации. Благодаря этому свойству концентрация эластазы в кале служит стабильным и надёжным маркером экзокринной (внешнесекреторной) функции поджелудочной железы. Содержание эластазы в кале в 5–6 раз превышает её концентрацию в панкреатическом соке. Такое «концентрирование» происходит вследствие всасывания воды в кишечнике и объясняет высокую информативность именно фекального теста.

Уровень эластазы-1 в кале служит маркером экзокринной функции поджелудочной железы, поскольку коррелирует с продукцией основных панкреатических ферментов – липазы, амилазы и протеаз – и отражает суммарную секреторную активность ацинарной ткани. Чувствительность теста при тяжёлой экзокринной недостаточности достигает 90–100%, специфичность – 93–98%. При лёгких формах заболевания чувствительность ниже.

Исследование проводится методом иммуноферментного анализа с использованием моноклональных антител, специфичных к человеческой панкреатической эластазе-1. Принципиальное преимущество метода состоит в том, что антитела не реагируют с ферментами животного происхождения (свиными, бычьими), входящими в состав заместительных препаратов (Креон, Мезим, Панкреатин, Эрмиталь). Это позволяет проводить исследование без отмены ферментной терапии.

Референсные значения

Результат выражается в микрограммах на грамм кала (мкг/г):

• более 200 мкг/г – экзокринная функция поджелудочной железы сохранена;
• 100–200 мкг/г – умеренная (лёгкая) экзокринная недостаточность;
• менее 100 мкг/г – тяжёлая экзокринная недостаточность.

Референсные значения применимы для взрослых и детей. У новорождённых содержание эластазы физиологически снижено и достигает уровня взрослых к 2-й неделе жизни.

Интерпретация результатов

Нормальный уровень панкреатической эластазы-1 (более 200 мкг/г) с высокой вероятностью исключает клинически значимую экзокринную недостаточность поджелудочной железы. Однако при ранних или лёгких формах хронического панкреатита показатель может сохраняться в пределах нормы.

Снижение концентрации эластазы наблюдается при хроническом панкреатите, муковисцидозе, состояниях после панкреатэктомии или некротизирующего острого панкреатита, опухолях поджелудочной железы, сахарном диабете 1 и 2 типа (вследствие атрофии ацинарной ткани), обструкции панкреатических протоков, синдроме Швахмана–Даймонда, желчнокаменной болезни, постхолецистэктомическом синдроме, синдроме Золлингера–Эллисона, инволютивных (возрастных) изменениях поджелудочной железы, ВИЧ-инфекции, а также при некоторых заболеваниях тонкой кишки (целиакия, болезнь Крона) с вторичной экзокринной недостаточностью.

Следует учитывать, что при выраженной водянистой диарее возможны ложно сниженные значения из-за эффекта разведения образца. Наиболее достоверные результаты получают при исследовании оформленного стула.

Ограничения метода

Тест обладает высокой диагностической ценностью при выраженной экзокринной недостаточности, однако имеет ряд ограничений. Чувствительность снижается при лёгкой степени нарушения функции. У пациентов с низкой предтестовой вероятностью заболевания частота ложноположительных результатов может достигать 11%. Жидкая консистенция стула снижает достоверность результата, при необходимости исследование следует повторить после нормализации характера стула.
Анализ не предназначен для диагностики острого панкреатита. Нормальный показатель не исключает изолированную липазную недостаточность. Результат должен интерпретироваться в совокупности с клинической картиной и данными инструментальных методов исследования.
При тяжёлой экзокринной недостаточности определение эластазы-1 целесообразно проводить не реже одного раза в год для мониторинга состояния поджелудочной железы и оценки эффективности заместительной терапии.