Для врача 
Определение активности биотинидазы (Недостаточность биотинидазы)
Информация об исследовании
Определение активности биотинидазы выявляет снижение активности фермента, участвующего в обмене биотина (витамин B7). Анализ используют при подозрении на недостаточность биотинидазы, для уточнения результата неонатального скрининга, а также при судорогах, мышечной гипотонии, задержке психомоторного развития, кожной сыпи, алопеции, кандидозе, снижении слуха или нарушении зрения у ребёнка, если клиническая картина предполагает наследственное нарушение обмена веществ. Биотинидаза высвобождает биотин из биоцитина и биотинилированных пептидов, возвращая его в клеточный обмен. Биотин необходим карбоксилазам, которые участвуют в обмене жирных кислот, аминокислот и образовании глюкозы. При снижении активности биотинидазы нарушается повторное использование биотина, поэтому страдают ферментные реакции, особенно значимые для нервной системы, кожи, волос, органов слуха и зрения.
Недостаточность биотинидазы относится к наследственным заболеваниям обмена веществ и связана с изменениями в гене BTD. По остаточной активности фермента выделяют глубокую и частичную недостаточность. Такое разделение помогает сопоставить лабораторный результат с возрастом пациента, данными неонатального скрининга, выраженностью симптомов, семейным анамнезом и, при необходимости, молекулярно-генетическим исследованием.
Клиническое значение
Основная клиническая роль определения активности биотинидазы связана с диагностикой недостаточности биотинидазы у новорождённых и детей раннего возраста. При этом заболевании организм хуже высвобождает и повторно использует биотин, поэтому нарушается работа биотин-зависимых карбоксилаз. Нарушение этих ферментных реакций может проявляться судорогами, мышечной гипотонией, задержкой психомоторного развития, атаксией, эпизодами нарушения дыхания, кожной сыпью, себорейноподобным дерматитом, алопецией, кандидозом, снижением слуха, поражением зрительного нерва, метаболическим ацидозом, органическими кислотами в моче и умеренным повышением аммиака. У части детей первые признаки появляются после периода внешне благополучного развития, поэтому результат ферментного анализа имеет особое значение при сочетании неврологических, кожных и обменных проявлений.
После положительного или сомнительного неонатального скрининга количественное определение активности биотинидазы помогает оценить выраженность ферментного дефицита. Глубокая недостаточность обычно соответствует активности ниже 10% от средней нормальной активности и чаще связана с ранними неврологическими, кожными, слуховыми и зрительными проявлениями. Частичная недостаточность обычно соответствует активности примерно 10-30% и может долго не сопровождаться явными симптомами. Клиническая нагрузка результата возрастает при инфекциях, голодании, операции, длительном интеркуррентном заболевании и других состояниях, повышающих метаболическую потребность в биотине.
Отдельную диагностическую нагрузку анализ получает при упорных дерматитах, распространённых высыпаниях, поражении слизистых, алопеции, снижении слуха или нарушении зрения, когда эти проявления не укладываются в изолированное дерматологическое, инфекционное или неврологическое заболевание. Сниженная активность фермента поддерживает диагноз недостаточности биотинидазы, а при пограничных значениях результат сопоставляют с повторным измерением, клиническим состоянием ребёнка и исследованием гена BTD.
Что влияет на результат анализа
Активность биотинидазы зависит от типа материала и сохранности фермента в образце. Нагревание, высокая влажность, длительная доставка, неправильное высушивание пятна крови или нарушение условий хранения могут снижать измеряемую активность фермента и приводить к результату, который требует повторной проверки. У недоношенных детей, новорождённых с функциональной незрелостью печени, выраженной желтухой или тяжёлым общим состоянием активность биотинидазы может быть ниже, чем ожидается по возрасту. Тяжёлое поражение печени также может снижать активность фермента вторично, поскольку биотинидаза синтезируется преимущественно в печени. Переливание крови, плазмы или эритроцитарной массы до взятия материала может изменить измеряемую активность биотинидазы за счёт донорских компонентов. При повторной оценке учитывают время взятия крови относительно трансфузии, неонатального скрининга и предыдущего лабораторного результата.
Когда назначают анализ
- Положительный результат неонатального скрининга на недостаточность биотинидазы для подтверждения диагноза количественным определением активности фермента.
- Клинические проявления у детей грудного и раннего возраста, указывающие на возможную недостаточность биотинидазы: судороги, мышечная гипотония, задержка психомоторного развития, для уточнения причины.
- Стойкий метаболический ацидоз с органической ацидурией и гипераммониемией неясного происхождения для исключения наследственного дефекта обмена биотина.
- Кожные и волосяные изменения у ребёнка (себорейный дерматит, очаговое выпадение волос, кожно-слизистый кандидоз) в сочетании с неврологической симптоматикой для оценки активности биотинидазы.
- Сенсоневральная тугоухость или нарушение зрения (атрофия зрительного нерва) в сочетании с другими признаками метаболического заболевания для уточнения диагноза.
- Обследование сибсов и других родственников пациента с подтверждённой недостаточностью биотинидазы для выявления бессимптомного носительства или частичного дефицита фермента.
- Дифференциальная диагностика при подозрении на дефицит голокарбоксилазосинтетазы и другие нарушения обмена биотина для разграничения этих состояний по активности фермента.
- Может рассматриваться при эпизодической атаксии или периодических неврологических нарушениях у детей при отсутствии других установленных причин, как дополнительное исследование для выявления частичной недостаточности биотинидазы.
Как подготовиться к анализу
- Специальная подготовка к определению активности биотинидазы обычно не требуется. Если исследование проводится по венозной крови, кровь желательно сдавать утром натощак или после перерыва в еде 3-4 часа. У грудных детей материал можно брать в промежутке между кормлениями, без длительного голодания.
- Перед исследованием нужно сообщить врачу если ребёнку недавно переливали кровь, плазму или эритроцитарную массу. Донорские компоненты крови могут изменить измеряемую активность биотинидазы, поэтому после трансфузии иногда требуется другой срок взятия материала или повторная оценка результата.
- Если ребёнок получает биотин, витамин B7, отменять его самостоятельно перед анализом не следует. Информацию о приёме биотина, витаминов, противосудорожных препаратов и другой терапии нужно указать при оформлении исследования, чтобы результат оценивали с учётом клинической ситуации.
- При обследовании новорождённых важно указать срок гестации, возраст ребёнка на момент взятия крови, наличие недоношенности, выраженной желтухи, тяжёлого общего состояния и данных неонатального скрининга. Эти сведения помогают правильно сопоставить активность фермента с возрастом и состоянием ребёнка.
Исследование оценивает функциональную активность фермента биотинидазы в сыворотке крови и применяется для выявления недостаточности биотинидазы — наследственного нарушения обмена биотина. Фермент высвобождает свободный биотин из биоцитина и пищевых белков, обеспечивая его повторное использование организмом. Сниженная активность фермента совместима с диагнозом врождённой биотинидазной недостаточности, относящейся к группе органических ацидурий и входящей в программы неонатального скрининга в ряде стран.
Определение активности биотинидазы у новорождённых направлено на раннее выявление врождённого дефицита фермента до появления клинических симптомов. Без своевременной коррекции дефицит биотина может приводить к неврологическим нарушениям, судорогам, кожным проявлениям, алопеции и метаболическому ацидозу. Раннее лабораторное выявление сниженной активности фермента позволяет врачу-генетику или педиатру оценить необходимость подтверждающей диагностики и заместительной терапии биотином до манифестации поражения нервной системы.
Клиническая картина недостаточности биотинидазы включает судорожный синдром, мышечную гипотонию, задержку психомоторного развития, атаксию, нарушения слуха и зрения, себорейный дерматит, алопецию и кератоконъюнктивит. У части пациентов отмечается метаболический ацидоз и органическая ацидурия. Выраженность проявлений зависит от остаточной активности фермента: при глубоком дефиците симптомы возникают в первые месяцы жизни, при частичном — позже и в стёртой форме. Лабораторное определение активности биотинидазы поддерживает дифференциальную диагностику этих состояний.
Различие между полной и частичной формами основано на уровне остаточной активности фермента. Полная недостаточность характеризуется выраженным снижением активности биотинидазы и более ранним и тяжёлым клиническим течением с неврологическими и кожными проявлениями. Частичная форма сопровождается умеренным снижением активности, симптомы могут быть стёртыми, отсроченными или провоцироваться метаболическим стрессом, инфекциями, голоданием. Окончательная классификация формы проводится врачом-генетиком с учётом лабораторных и молекулярно-генетических данных.
Целесообразность молекулярно-генетического подтверждения дефицита биотинидазы определяется врачом-генетиком на основании уровня ферментативной активности, клинической картины и семейного анамнеза. Биохимическое исследование выявляет сниженную активность фермента, тогда как анализ гена BTD уточняет конкретные патогенные варианты, что используется для подтверждения диагноза, классификации формы заболевания и медико-генетического консультирования семьи. Сочетание биохимического и генетического подходов обычно применяется в рамках диагностического алгоритма наследственных нарушений обмена.
Тактика ведения пациентов с недостаточностью биотинидазы определяется лечащим врачом-генетиком или педиатром и зависит от формы заболевания, выраженности дефицита фермента и клинических проявлений. Заболевание относится к корректируемым метаболическим нарушениям: пожизненное поступление свободного биотина обычно компенсирует ферментативный дефект и предотвращает развитие неврологической и кожной симптоматики. Лабораторное определение активности биотинидазы используется для первичного выявления состояния, а не для оценки эффективности терапии.
Стоимость исследования
биоматериала 240 ₽