Тромбозы при приёме оральных контрацептивов: гены F2 и F5, с заключением врача-генетика

Анализ выявляет две распространённые наследственные особенности системы свёртывания крови: варианты в генах F2 (протромбина) и F5 (фактора Лейден). Сами по себе они не вызывают образование тромбов, но при сочетании с другими провоцирующими условиями значительно повышают такую вероятность. Один из главных таких «спусковых» факторов у женщин — приём комбинированных оральных контрацептивов: эстрогенный компонент препаратов слегка усиливает свёртываемость крови, а у носительниц мутаций F2 или F5 этот эффект многократно усиливается. 
Похожая картина возникает и при беременности, в раннем послеродовом периоде, на фоне заместительной гормональной терапии. Поэтому тест полезен женщинам, которые планируют начать гормональную контрацепцию или беременность, имеют тромбозы в семейной истории, а также для выяснения причины уже произошедшего тромбоза. Результат сопровождается развёрнутым письменным заключением врача-генетика с расшифровкой выявленных генотипов и индивидуальными рекомендациями.

Клиническое значение

При обнаружении варианта F5 Leiden или F2 G20210A повышается риск венозного тромбоза, особенно при дополнительных провоцирующих факторах: приёме эстроген-содержащих контрацептивов, беременности, раннем послеродовом периоде, длительной иммобилизации, хирургических вмешательствах, курении и ожирении. Для комбинированных гормональных контрацептивов такой результат имеет практическое значение, поскольку выявленная наследственная тромбофилия существенно меняет оценку безопасности эстроген-содержащих препаратов. При сочетании вариантов в обоих генах риск возрастает сильнее, чем при изолированном носительстве одного варианта, поэтому результат используется для персональной оценки тромботического риска и выбора более безопасной профилактической или гормональной стратегии.

Во время беременности и в раннем послеродовом периоде варианты F2 и F5 усиливают значение наследственной тромбофилии, поскольку сама беременность физиологически повышает свёртывающую активность крови. Наиболее клинически значимая связь этих вариантов относится к венозным тромбозам у матери. Ассоциации с невынашиванием и плацентарными осложнениями описаны, но их сила различается в разных исследованиях, поэтому результат F2/F5 рассматривают прежде всего как показатель тромботического риска, а не как самостоятельное объяснение осложнений беременности.

Если варианты F2 G20210A и F5 Leiden не выявлены, это означает, что наследственная предрасположенность по двум наиболее клинически значимым генетическим факторам венозного тромбоза не подтверждена. Такой результат снижает вероятность именно этих форм наследственной тромбофилии и полезен при оценке безопасности эстроген-содержащей контрацепции. При этом общий тромботический риск зависит не только от F2 и F5: значение имеют личный и семейный анамнез тромбозов, антифосфолипидный синдром, дефицит антитромбина, протеина C или протеина S, ожирение, курение, возраст, операции, иммобилизация, беременность и послеродовый период.

Результат сопровождается письменным заключением врача-генетика. В нём расшифровываются выявленные генотипы по каждому гену, оценивается их клиническая значимость в контексте приёма оральных контрацептивов и других ситуаций с активацией свёртывания, формулируются индивидуальные рекомендации по дальнейшей тактике: наблюдению у профильных специалистов (акушера-гинеколога, терапевта), лабораторному контролю системы свёртывания и при необходимости дополнительному обследованию. Отдельно поясняется, что тромбоз — многофакторное состояние: окончательная оценка риска учитывает не только варианты в генах F2 и F5, но также образ жизни, сопутствующие заболевания (варикозное расширение вен, атеросклероз) и приобретённые факторы. Такое оформление облегчает обсуждение тактики с лечащим врачом и помогает пациентке заранее понимать смысл полученных данных. При сложных клинических ситуациях возможна очная консультация для углублённой интерпретации.

Что влияет на результат анализа

Генотип не меняется в течение жизни, поэтому исследование выполняется однократно и не требует повторного контроля. На клиническую значимость результата влияют другие факторы, не оцениваемые в этом тесте, но существенно меняющие реальный риск тромбоза: возраст, курение, избыточная масса тела, артериальная гипертония, личный и семейный анамнез тромбозов, длительная иммобилизация, недавние операции, приобретённые нарушения свёртывания. Эти факторы суммируются с генетической предрасположенностью и учитываются врачом при выборе тактики.