Онкогенетическое исследование копийности хромосом 1p, 3, 6 и 8 при увеальной меланоме

Исследование предназначено для выявления изменений числа копий участков хромосом 1p, 3, 6 и 8 в опухолевой ткани при увеальной меланоме. Материалом служит биопсийный или операционный материал, представленный парафиновым блоком и гистологическим стеклом. Исследование выполняется методами фрагментного анализа и MLPA. Определение хромосомных потерь и приобретений позволяет охарактеризовать генетические свойства опухоли и оценить риск метастатического прогрессирования. В нормальных соматических клетках большинство хромосом представлено двумя копиями. В опухолевых клетках в процессе генетической эволюции могут утрачиваться отдельные хромосомы или их участки либо, напротив, появляться дополнительные копии генетического материала. Такие изменения числа копий затрагивают большое количество генов одновременно и способны существенно влиять на рост, жизнеспособность и метастатический потенциал опухоли. Увеальная меланома характеризуется типичным набором хромосомных нарушений, которые формируются по мере развития опухоли и тесно связаны с её биологическим поведением. Наибольшее прогностическое значение имеет состояние хромосомы 3, однако оценка изменений 1p, 6 и 8 позволяет получить более полное представление о генетическом варианте опухоли. Совместное исследование нескольких хромосом особенно важно, поскольку риск метастазирования определяется сочетанием генетических нарушений, а отдельные изменения способны усиливать или, напротив, изменять прогностическое значение друг друга.

Состав исследования

Короткое плечо хромосомы 1 (1p). Потеря генетического материала короткого плеча хромосомы 1 относится к хромосомным изменениям, связанным с неблагоприятными биологическими характеристиками увеальной меланомы. Наибольшее прогностическое значение изменение 1p приобретает в сочетании с другими неблагоприятными нарушениями копийности, прежде всего изменениями хромосом 3 и 8.
Хромосома 3 . Потеря одной копии хромосомы 3, или моносомия 3, является одним из наиболее значимых молекулярных признаков высокого риска метастазирования увеальной меланомы. Она характерна для опухолей с выраженным метастатическим потенциалом и тесно связана с последующим развитием отдалённых метастазов, преимущественно в печени. Сохранение двух копий хромосомы 3 соответствует более благоприятной прогностической группе.
Хромосома 6 . Изменения числа копий хромосомы 6 имеют неодинаковое клиническое значение в зависимости от затронутого участка. Увеличение числа копий 6p чаще встречается в опухолях с более благоприятным биологическим поведением и нередко наблюдается при сохранённой хромосоме 3. Потеря генетического материала 6q, напротив, может сопровождать более неблагоприятный вариант заболевания. Поэтому хромосома 6 дополняет прогностическую характеристику, полученную по другим исследуемым хромосомам.
Хромосома 8 . Особое значение имеет увеличение числа копий длинного плеча 8q, которое связано с повышенным риском метастатического прогрессирования. Приобретение дополнительных копий 8q часто сочетается с моносомией 3 и усиливает неблагоприятное прогностическое значение такого генетического варианта опухоли. Выраженность изменений числа копий хромосомы 8 также может отражать дальнейшую генетическую эволюцию увеальной меланомы.

Клиническое значение

Исследование используется для оценки риска метастазирования увеальной меланомы после установления диагноза. Хромосомный состав опухоли позволяет дополнить традиционные прогностические признаки, включая размеры новообразования, локализацию и морфологические характеристики. Выявление моносомии 3 относится к наиболее значимым признакам высокого метастатического риска, а сочетание потери хромосомы 3 с увеличением числа копий 8q характеризует особенно неблагоприятный генетический вариант заболевания.
Совместная оценка нескольких хромосом позволяет разделить опухоли с одинаковыми клинико-морфологическими характеристиками по различному биологическому риску. Увеальные меланомы сходного размера и гистологического строения могут существенно различаться по способности к метастазированию. Сохранение хромосомы 3 и отсутствие неблагоприятных изменений 8q соответствуют более благоприятному молекулярному варианту, тогда как накопление потерь 1p, хромосомы 3 и приобретений 8q указывает на формирование генетически более агрессивной опухоли.
Хромосомный профиль используется для определения интенсивности последующего наблюдения за пациентами с увеальной меланомой. Выявление генетических признаков высокого метастатического риска позволяет выделить пациентов, у которых особенно важен систематический контроль возможного развития отдалённых метастазов. Наибольшее значение имеет наблюдение за состоянием печени, поскольку именно она является основным органом метастазирования увеальной меланомы.
Исследование также позволяет уточнить прогноз при сочетании нескольких хромосомных изменений. Отдельное изменение не всегда полностью определяет биологическое поведение опухоли. Сочетание моносомии 3 с увеличением числа копий 8q существенно усиливает неблагоприятную прогностическую характеристику, тогда как увеличение числа копий 6p чаще встречается при молекулярных вариантах с более низким метастатическим риском. Поэтому результат оценивается как совокупный хромосомный профиль опухоли.

Что влияет на результат

Внутриопухолевая генетическая неоднородность может приводить к различиям числа копий хромосом между отдельными участками одной увеальной меланомы. В опухоли могут одновременно существовать клеточные клоны с различными хромосомными изменениями, поэтому исследованный участок ткани отражает генетические характеристики представленной в нём части новообразования.