Онкогенетическое исследование делеции гена PTEN при раке простаты

Исследование предназначено для выявления делеции гена PTEN в опухолевой ткани при раке предстательной железы. Материалом служит биопсийный или операционный материал в парафиновом блоке. Исследование выполняется методом MLPA с фрагментным анализом.
PTEN относится к генам-супрессорам опухолевого роста и кодирует белок, который ограничивает активность сигнального пути PI3K/AKT, участвующего в регуляции клеточного роста, деления, обмена веществ и выживания клеток. Утрата одной или обеих копий PTEN снижает его противоопухолевую функцию и приводит к усилению сигналов, поддерживающих пролиферацию и жизнеспособность опухолевых клеток. Делеция PTEN относится к частым соматическим генетическим нарушениям рака предстательной железы и чаще выявляется в опухолях с более агрессивными биологическими свойствами. Функция PTEN тесно связана с андроген-рецепторным сигналингом, который имеет ключевое значение для роста клеток рака предстательной железы. При потере PTEN меняется взаимодействие между PI3K/AKT-путём и системой андрогеновых рецепторов, что способствует приспособлению опухолевых клеток к изменению гормональной среды и формированию механизмов дальнейшего прогрессирования заболевания. По мере развития рака предстательной железы клоны клеток с нарушением PTEN могут получать преимущества в росте и становиться более представленными в опухолевой популяции.

Клиническое значение

Выявление делеции PTEN используется для оценки биологической агрессивности и прогноза рака предстательной железы. Потеря PTEN связана с опухолями более высокой степени злокачественности, повышенной вероятностью биохимического рецидива после радикального лечения, метастатического прогрессирования и неблагоприятного течения заболевания. Особенно выраженное нарушение функции гена возникает при потере обеих его копий. Результат исследования дополняет сведения о стадии заболевания, морфологических характеристиках опухоли и других факторах риска, позволяя точнее охарактеризовать её молекулярные свойства.
Исследование имеет значение при распространённом и прогрессирующем раке предстательной железы, поскольку частота нарушений PTEN возрастает по мере опухолевой эволюции. Потеря PTEN встречается при метастатическом заболевании и может участвовать в формировании кастрационно-резистентного фенотипа, при котором опухоль продолжает прогрессировать в условиях подавления андрогенной стимуляции. Выявление делеции позволяет установить один из молекулярных механизмов, способных поддерживать выживание и дальнейший рост опухолевых клеток на поздних стадиях заболевания.
Определение статуса PTEN используется также как компонент расширенной молекулярной характеристики рака предстательной железы. Выявление делеции позволяет выделить опухоли с нарушением системы PTEN/PI3K/AKT и рассматривать результат совместно с другими соматическими генетическими изменениями. Такая характеристика особенно информативна при агрессивных, рецидивирующих, метастатических и кастрационно-резистентных формах заболевания, где накопление молекулярных нарушений отражает дальнейшую эволюцию опухоли.
Делеция PTEN характеризует потерю генетического материала в области гена и является одним из механизмов нарушения его функции. Функциональная утрата PTEN может возникать и вследствие других молекулярных изменений, поэтому результат данного исследования характеризует именно наличие или отсутствие исследуемой делеции и используется в составе общей молекулярной оценки опухоли.

Что влияет на результат

Внутриопухолевая генетическая неоднородность. Делеция PTEN может присутствовать только в части опухолевых клеток. При многоочаговом раке предстательной железы отдельные опухолевые очаги также способны различаться по статусу PTEN, поэтому исследуемый участок ткани отражает генетические характеристики содержащейся в нём опухолевой популяции. Клональная эволюция опухоли. По мере прогрессирования заболевания и под влиянием противоопухолевого лечения соотношение различных клеточных клонов может изменяться. В результате статус PTEN в архивном материале первичной опухоли способен отличаться от статуса более позднего метастатического очага.