Онкогенетическое исследование коделеции 1p/19q при глиомах

Исследование предназначено для выявления коделеции 1p/19q, то есть сочетанной потери короткого плеча хромосомы 1 (1p) и длинного плеча хромосомы 19 (19q) в опухолевых клетках глиомы. Исследование выполняется методом ПЦР на биопсийном или операционном материале, фиксированном формалином и заключённом в парафиновый блок.
Коделеция 1p/19q обычно формируется вследствие несбалансированной перестройки между хромосомами 1 и 19 с последующей утратой соответствующих хромосомных плеч. Это характерное раннее молекулярное событие в развитии олигодендроглиомы, которое сохраняется в опухолевых клетках при дальнейшем прогрессировании заболевания. Клинически значимой является сочетанная потеря 1p и 19q; изолированная потеря одного из хромосомных плеч или ограниченная частичная делеция отдельных участков не эквивалентны классической коделеции 1p/19q. В современной молекулярной классификации опухолей центральной нервной системы коделеция 1p/19q имеет определяющее диагностическое значение в сочетании с мутацией IDH1 или IDH2. Наличие обоих молекулярных признаков позволяет отнести диффузную глиому взрослого типа к олигодендроглиоме. Поэтому исследование 1p/19q используется как один из ключевых этапов интегрированной морфологической и молекулярно-генетической диагностики глиом.

Клиническое значение

Исследование используется для молекулярной классификации диффузных глиом. При наличии мутации IDH выявление коделеции 1p/19q подтверждает молекулярные критерии олигодендроглиомы. При отсутствии коделеции IDH-мутантная диффузная глиома относится к другой молекулярной группе, прежде всего к астроцитомам. Таким образом, статус 1p/19q позволяет разграничить две основные категории IDH-мутантных диффузных глиом взрослых, которые отличаются биологическими свойствами, прогнозом и подходами к лечению.
Особенно важным исследование становится при неоднозначной или смешанной морфологической картине, когда по гистологическим признакам сложно уверенно определить олигодендроглиальную принадлежность опухоли. Определение коделеции 1p/19q в сочетании со статусом IDH позволяет перейти от предположительной морфологической характеристики к интегрированному молекулярному диагнозу и точнее классифицировать опухоль.
Коделеция 1p/19q имеет прогностическое значение. Олигодендроглиомы с этим молекулярным признаком в среднем характеризуются более длительным течением заболевания и более благоприятной выживаемостью по сравнению с диффузными глиомами сходной степени злокачественности без коделеции. Прогноз определяется совокупностью молекулярных, морфологических и клинических характеристик опухоли, однако статус 1p/19q входит в число наиболее значимых молекулярных признаков олигодендроглиомы.
Статус 1p/19q имеет также предиктивное значение при планировании противоопухолевого лечения. Коделетированные олигодендроглиомы характеризуются чувствительностью к алкилирующей химиотерапии, а для определённых групп пациентов подтверждено преимущество комбинированного применения химиотерапии и лучевой терапии. Поэтому результат исследования используется одновременно для уточнения типа опухоли, оценки прогноза и выбора лечебной стратегии.

Что влияет на результат

Характер хромосомного нарушения. Для клинической интерпретации принципиально важно отличать сочетанную потерю 1p и 19q от изолированной или частичной потери отдельных участков этих хромосомных плеч. Такие изменения имеют различное диагностическое значение и не должны автоматически рассматриваться как классическая коделеция 1p/19q. Генетическая неоднородность опухоли. Отдельные участки глиомы могут различаться по набору приобретённых молекулярных изменений, поэтому исследуемый фрагмент ткани должен содержать достаточное количество опухолевых клеток и представлять диагностически значимую область новообразования.