Непереносимость лактозы: полиморфизм MCM6 (-13910 T>C)

Лактаза, фермент клеток слизистой оболочки тонкой кишки, расщепляет молочный сахар лактозу на глюкозу и галактозу, которые затем всасываются в кровь. У большинства людей активность лактазы генетически запрограммирована на снижение после окончания грудного возраста: этот вариант нормы называют лактазной неперсистенцией, или первичной лактазной недостаточностью взрослого типа. Способность сохранять высокую активность фермента на протяжении всей жизни определяется регуляторным участком гена MCM6, который управляет работой соседнего гена лактазы LCT. Вариант -13910 T>C в этом участке решает, останется ли ген лактазы активным у взрослого: аллель T поддерживает выработку фермента, аллель C связан с ее возрастным угасанием. Тест определяет генотип по этому варианту в ДНК, поэтому результат не зависит от диеты, текущего состояния кишечника или возраста на момент обследования и остается неизменным в течение жизни.

Исследование помогает выяснить причину симптомов, возникающих после употребления молочных продуктов: вздутия, урчания, схваткообразных болей в животе, жидкого стула. При недостатке лактазы нерасщепленная лактоза задерживается в просвете кишки, притягивает воду и ферментируется бактериями с образованием газов, что и создает характерную клиническую картину. Генотип C/C указывает на генетическую предрасположенность к первичной лактазной недостаточности и делает ее наиболее вероятным объяснением жалоб. Генотип T/T означает сохранную выработку лактазы: если симптомы при этом есть, их причину следует искать в другом, например во вторичной лактазной недостаточности на фоне повреждения слизистой кишки (целиакия, кишечные инфекции, воспалительные заболевания кишечника), в синдроме раздраженного кишечника или аллергии к белкам коровьего молока. Гетерозиготный генотип C/T обычно обеспечивает достаточную активность фермента, однако при заболеваниях кишечника переносимость лактозы у таких людей может снижаться быстрее. Результат помогает обоснованно решить вопрос об ограничении молочных продуктов и избежать ненужной безлактозной диеты, которая сокращает поступление кальция.

При интерпретации учитывается несколько особенностей. Генотип C/C отражает предрасположенность к снижению активности лактазы, а сроки этого снижения индивидуальны: у части людей фермент угасает уже в детстве, у других к подростковому или взрослому возрасту, поэтому у ребенка раннего возраста такой результат еще не означает текущей непереносимости молока. Вариант -13910 T>C надежно предсказывает лактазную персистенцию в европейских популяциях; у выходцев из Африки и Ближнего Востока сохранение активности фермента может определяться другими вариантами того же регуляторного участка, и генотип C/C у них не всегда означает непереносимость лактозы. Тест не предназначен для диагностики врожденной лактазной недостаточности, редкого тяжелого заболевания новорожденных, которое связано с мутациями в самом гене LCT.