Нейросенсорная несиндромальная тугоухость: частые мутации гена GJB2

Ген GJB2 кодирует коннексин 26, белок межклеточных каналов внутреннего уха. Через эти каналы клетки улитки обмениваются ионами и мелкими молекулами, что обеспечивает возврат калия в эндолимфу после возбуждения волосковых клеток. Когда обе копии гена несут патогенные варианты, коннексин 26 не образует работающих каналов, круговорот калия нарушается, и восприятие звука страдает уже с рождения или в первые годы жизни. Мутации GJB2 являются самой частой генетической причиной врожденной несиндромальной нейросенсорной тугоухости: на них приходится значительная доля всех наследственных случаев снижения слуха у детей. Заболевание наследуется преимущественно аутосомно-рецессивно (тип DFNB1), поэтому у ребенка с двумя измененными копиями гена родители обычно слышат нормально и являются бессимптомными носителями. Спектр вариантов зависит от происхождения семьи: в европейских популяциях преобладает делеция 35delG, и именно частые варианты такого рода выявляет данное исследование в ДНК, выделенной из крови.

Исследование выполняется при врожденной или рано выявленной двусторонней нейросенсорной тугоухости, когда нужно установить ее причину. Обнаружение патогенных вариантов в обеих копиях гена подтверждает генетическую природу снижения слуха, снимает необходимость поиска приобретенных причин (внутриутробных инфекций, токсических воздействий) и позволяет прогнозировать течение: тугоухость при GJB2 -мутациях носит несиндромальный характер, то есть не сопровождается поражением других органов, а слух со временем, как правило, существенно не ухудшается. Подтвержденный генетический диагноз учитывается при выборе тактики реабилитации, включая слухопротезирование и кохлеарную имплантацию, результаты которой при этой форме тугоухости обычно благоприятны. Отсутствие частых мутаций генетическую причину не исключает: возможны более редкие варианты GJB2 или изменения в других генах, и такой результат сопоставляется с клинической картиной и семейным анамнезом.

Второе направление применения теста связано с семейным консультированием. У родителей ребенка с подтвержденной GJB2 -тугоухостью риск рождения следующего ребенка с нарушением слуха составляет 25%, и выявление вариантов у обоих партнеров позволяет обсудить репродуктивные возможности до наступления беременности. Обследование также проводится взрослым родственникам пациента и супругам носителей для уточнения носительства. Выявление одного патогенного варианта означает бессимптомное носительство: слух у такого человека не страдает, однако при браке с другим носителем возникает риск для потомства. Интерпретация результата у здорового человека всегда учитывает, что панель охватывает частые варианты, поэтому носительство редкой мутации при отрицательном результате полностью не исключено.