Нефронофтиз. Анализ числа копий гена NPHP1 м.

Ген NPHP1 кодирует нефроцистин-1, белок первичных ресничек и межклеточных контактов эпителия почечных канальцев. Реснички воспринимают ток жидкости в просвете канальца и передают сигналы, поддерживающие нормальную архитектуру нефрона. При утрате нефроцистина-1 эта сигнальная система разрушается: развивается хроническое поражение канальцев и интерстиция с атрофией эпителия, утолщением и разрывами базальных мембран, фиброзом и образованием кист на границе коркового и мозгового вещества почки. Так формируется нефронофтиз, аутосомно-рецессивная тубулоинтерстициальная нефропатия. Самым частым молекулярным дефектом при этом заболевании является крупная делеция, захватывающая весь ген NPHP1. Исследование определяет число копий гена в геномной ДНК и выявляет такую делецию, включая различие между утратой одной и обеих копий.

Нефронофтиз относится к ведущим наследственным причинам терминальной почечной недостаточности у детей и подростков, при этом его клиническая картина долго остаётся стёртой: полиурия и жажда из-за сниженной способности концентрировать мочу, вторичный энурез, анемия, отставание в росте при почти нормальных анализах мочи и нормальном артериальном давлении. Из-за такой неспецифичности диагноз нередко ставится уже на стадии выраженного снижения функции почек. Обнаружение делеции обеих копий гена NPHP1 подтверждает диагноз нефронофтиза 1 типа на молекулярном уровне и позволяет обойтись без биопсии почки. Подтверждённый генетический диагноз объясняет причину хронической болезни почек, помогает планировать заместительную терапию и трансплантацию (заболевание не рецидивирует в пересаженной почке) и служит основанием для офтальмологического и неврологического обследования, поскольку дефекты NPHP1 иногда сочетаются с пигментной дегенерацией сетчатки (синдром Сениора–Локена) и проявлениями синдрома Жубер.

Делеция только одной копии гена имеет два возможных объяснения. У здорового человека это носительство: болезнь не развивается, однако результат учитывается при планировании семьи и обследовании родственников, так как при носительстве у обоих родителей риск рождения ребёнка с нефронофтизом составляет 25% в каждой беременности. У пациента с клинической картиной нефронофтиза гетерозиготная делеция может сочетаться с точечной мутацией во второй копии гена; такие варианты, а также мутации других генов нефронофтиза данный анализ не определяет, поэтому нормальное число копий NPHP1 при характерных симптомах требует дальнейшего молекулярного поиска. Исследование также применяется у братьев и сестёр пациента с уже установленной делецией: раннее выявление гомозиготного дефекта позволяет наблюдать функцию почек до появления симптомов.