Наследственный рак простаты (ген HOXB13) (Hereditary prostate cancer (HOXB13 gene))

Ген HOXB13 кодирует транскрипционный фактор, который управляет развитием предстательной железы во внутриутробном периоде и поддерживает нормальную работу её эпителия у взрослого мужчины. Наиболее изученный наследственный вариант этого гена, G84E, изменяет структуру ДНК-связывающего домена белка и нарушает его способность контролировать деление клеток простаты. Вариант присутствует во всех клетках организма с рождения, передаётся по аутосомно-доминантному типу и встречается преимущественно у мужчин североевропейского происхождения, где он является одной из установленных причин семейного рака предстательной железы. Исследование выявляет носительство этого варианта в наследственном материале и отвечает на вопрос, есть ли у пациента генетически обусловленная предрасположенность к опухоли простаты.

Носительство варианта G84E повышает пожизненный риск рака предстательной железы в несколько раз по сравнению с общепопуляционным, причём опухоль у носителей нередко развивается в более молодом возрасте. Анализ показан мужчинам, у которых рак простаты диагностирован рано или сочетается с отягощённым семейным анамнезом: несколько случаев заболевания у близких родственников, рак простаты у отца или брата в возрасте до 55 лет. Международные онкологические рекомендации включают HOXB13 в перечень генов, исследуемых при подозрении на наследственный рак предстательной железы, наряду с BRCA1 , BRCA2 и генами системы репарации ДНК. Подтверждённое носительство служит основанием для более раннего начала регулярного скрининга с определением ПСА, обычно с 40 лет, и для более внимательного наблюдения уролога. В отличие от вариантов BRCA2 , статус HOXB13 на выбор противоопухолевой терапии сегодня не влияет: значение результата сосредоточено в оценке риска и построении программы раннего выявления опухоли.

Положительный результат означает повышенную предрасположенность и не равнозначен диагнозу: пенетрантность варианта неполная, и часть носителей никогда не заболевает раком простаты. Выявленное носительство даёт повод для каскадного обследования кровных родственников мужского пола, поскольку каждый из них с вероятностью 50% унаследовал тот же вариант и также нуждается в раннем скрининге. Отрицательный результат при выраженном семейном накоплении рака простаты указывает на возможный вклад других генов наследственной предрасположенности, поэтому итог исследования сопоставляется с родословной и клинической картиной на консультации врача-генетика.