Наследственные случаи рака молочной железы и/или яичников BRCA1, BRCA2, CHEK2, NBS1 (NBN)

Наследственный рак молочной железы и яичников представляет собой группу онкологических заболеваний, связанных с генетическими мутациями, передающимися по аутосомно-доминантному типу. Эти мутации затрагивают гены, ответственные за репарацию (восстановление) ДНК. В норме эти гены являются супрессорами опухолей, то есть они кодируют белки, которые восстанавливают повреждения ДНК и предотвращают неконтролируемое деление клеток. Когда у человека присутствует наследственная патогенная мутация в одной из копий такого гена, его клетки с рождения хуже справляются с репарацией ДНК. Это значительно увеличивает вероятность накопления геномных ошибок и предрасположенность к онкологическим заболеваниям. 
Ключевые гены — BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBS1 (NBN) участвуют в путях репарации ДНК, таких как гомологичная рекомбинация (HR) и контроль клеточного цикла, и их дисфункция увеличивает геномную нестабильность. Мутации в этих генах передаются аутосомно-доминантно — достаточно одной изменённой копии гена от одного из родителей. Если один из родителей является носителем, вероятность наследования мутации у ребёнка — 50%. Важно понимать, что наличие мутации не означает, что рак обязательно разовьётся, но риск возрастает во много раз по сравнению с общим населением.

Что такое гены BRCA1 и BRCA2

Гены BRCA1 и BRCA2 отвечают за восстановление повреждённой ДНК. При мутациях в этих участках генома клетка теряет способность контролировать деление, что повышает риск злокачественного перерождения. BRCA1 расположен на 17-й хромосоме, а BRCA2 — на 13-й. У носителей мутаций риск рака груди достигает 70–80%, а яичников — до 60%.

Гены CHEK2 и NBS1 (NBN) — важные контролеры геномной целостности, мутации в которых повышают онкориск

Ген CHEK2 активирует белки, контролирующие деления клетки. Этот белок активируется в ответ на повреждения ДНК, взаимодействует с другими молекулами, для остановки клеточного цикла деления, давая время на исправления или запуск апоптоза (программированной клеточной смерти). Мутации в этом гене повышают риск рака молочной железы в 2–3 раза, а также связаны с опухолями щитовидной железы и кишечника.
Ген NBS1 также известный как NBN расположен в длинном плече 8-й хромосомы ( в локусе 8q21) и кодирует белок нибрин, который вместе с белками MRE11 и RAD50 образуют крупный белковый комплекс MRN. Данный комплекс играет ключевую роль в детекции и восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК, возникающих под воздействием радиации, токсинов, вирусов и других мутагенных факторов. Если ребенок наследует по одному мутировавшему гену NBS1 от обоих родителей это приводит к развитию очень редкого заболевания - Синдрома Ниймегена. Чаще у человека бывает один мутировавший ген, что приводит к повышению риска  рака молочной железы на 20–30%, рака яичников на 5–10%. Дополнительно повышается риск других видов опухолей : лимфомы, меланомы, рака предстательной железы. 

В рамках исследования проводится определение 10 наиболее частых для российской популяции мутаций в генах BRCA1, BRCA2, СНЕК2 и NBS1:

BRCA 1 (5382insC или с.5266insC);
BRCA 1 (4153delA или с.4034delA);
BRCA 1 (3819delGTAAA или с.3700delGTAAA);
BRCA 1 (185delAG или с.68-69delAG);
BRCA 1 ( 3875delGTCT или с.3756delGTCT);
BRCA 1 (T300G или с.181T>G);
BRCA 1 (2080delA или с.1961delA);
BRCA 2 (6174delT или c.5946delT)
CHEK2 c.1100delC,
CHEK2 IVS2+1G>A,
NBS1 с.657del5.