Наследственная предрасположенность к целиакии по локусам генов системы HLA II класса (DQA1, DQB1)

Гены DQA1 и DQB1 относятся к системе HLA II класса и кодируют альфа- и бета-цепи молекулы HLA-DQ, расположенной на поверхности антигенпрезентирующих клеток. Эта молекула захватывает фрагменты чужеродных белков и показывает их Т-лимфоцитам, запуская иммунный ответ. Определённые сочетания аллелей DQA1 и DQB1 формируют варианты рецептора HLA-DQ2.5, HLA-DQ2.2 и HLA-DQ8, которые прочно связывают пептиды глютена, изменённые ферментом тканевой трансглутаминазой. У носителей таких вариантов контакт с глютеном способен вызвать хроническое иммунное воспаление слизистой оболочки тонкой кишки с атрофией ворсинок, то есть целиакию. Исследование выявляет в крови эти предрасполагающие сочетания аллелей. Генотип наследуется от родителей и остаётся неизменным в течение всей жизни, поэтому результат не зависит от возраста, диеты, активности заболевания и лечения, а анализ достаточно выполнить один раз.

Главная ценность исследования состоит в его способности практически исключить целиакию. Почти все пациенты с подтверждённым диагнозом являются носителями гаплотипов HLA-DQ2 или HLA-DQ8, поэтому их отсутствие делает заболевание крайне маловероятным и позволяет уверенно искать другую причину жалоб: хронической диареи, вздутия, потери веса, железодефицитной анемии, задержки роста у ребёнка. Положительный результат трактуется иначе: он указывает только на генетическую предрасположенность. Носителями предрасполагающих гаплотипов является значительная часть населения, до трети людей европейского происхождения, тогда как целиакия развивается примерно у 1%. Поэтому обнаружение HLA-DQ2 или HLA-DQ8 без клинических и серологических признаков заболевания диагноз не подтверждает, а результат сопоставляется с данными исследования антител и, при необходимости, биопсии тонкой кишки.

Генотипирование особенно информативно в ситуациях, когда стандартная диагностика затруднена. Если пациент уже длительно соблюдает безглютеновую диету, уровни специфических антител снижаются и слизистая оболочка кишки восстанавливается, поэтому серология и биопсия теряют информативность; генетический тест в этих условиях сохраняет полную достоверность, так как генотип от диеты не зависит. Исследование помогает и при противоречивых результатах, когда данные антител и биопсии расходятся между собой. Кроме того, тест применяется у людей с повышенным риском целиакии: у родственников первой степени родства пациентов с этим заболеванием, при сахарном диабете 1 типа, аутоиммунном тиреоидите, селективном дефиците IgA, синдромах Дауна, Тёрнера и Вильямса. Отрицательный результат в этих группах позволяет отказаться от многолетнего повторного серологического наблюдения, а положательный служит основанием для периодического контроля антител, поскольку заболевание может проявиться в любом возрасте.