Наследственная нейропатия с подверженностью параличу от сдавления. Анализ числа копий гена РМР22

Ген PMP22 кодирует периферический миелиновый белок 22, один из основных структурных компонентов компактного миелина периферических нервов. Белок синтезируется шванновскими клетками и участвует в формировании и поддержании миелиновой оболочки, обеспечивающей быстрое проведение нервного импульса. Функция миелина крайне чувствительна к дозе этого белка: и избыток, и недостаток PMP22 нарушают структуру оболочки и работу нерва. Исследование определяет число копий гена PMP22 в участке хромосомы 17 (17p11.2) по ДНК, выделенной из клеток крови. В норме человек имеет две копии гена; делеция одной копии снижает продукцию белка вдвое и делает миелин уязвимым к механическому воздействию, а дупликация, напротив, ведет к избытку белка и хронической демиелинизации.

Делеция одной копии PMP22 является причиной наследственной нейропатии с подверженностью параличу от сдавления (ННПС) более чем у 80% пациентов с этим диагнозом. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно и проявляется повторными эпизодами безболезненного онемения, слабости или паралича отдельных нервов после незначительного сдавления, растяжения или длительной неудобной позы: типичны парез малоберцового нерва после сидения нога на ногу, поражение локтевого нерва при опоре на локоть, синдром запястного канала в молодом возрасте. Эпизоды обычно регрессируют за дни или недели, однако при повторных травматизациях возможен стойкий неврологический дефицит. Выявление делеции подтверждает диагноз на молекулярном уровне и позволяет завершить диагностический поиск без биопсии нерва и без расширенного обследования по поводу приобретенных нейропатий. Подтвержденный диагноз служит основанием для рекомендаций по защите нервов от компрессии и для генетического консультирования семьи, поскольку каждый ребенок носителя делеции наследует ее с вероятностью 50%.

Анализ числа копий выявляет и обратное изменение: дупликацию PMP22, которая вызывает болезнь Шарко–Мари–Тута 1А типа, самую частую наследственную демиелинизирующую нейропатию с прогрессирующей слабостью и атрофией мышц дистальных отделов конечностей. Поэтому исследование информативно при разграничении двух состояний со сходной электрофизиологической картиной, но разным течением и прогнозом. Нормальное число копий у пациента с клинической картиной ННПС диагноз полностью не снимает: у меньшей части больных заболевание вызвано точечными мутациями гена PMP22, которые данным исследованием не определяются и требуют анализа последовательности гена. Результат сопоставляется с семейным анамнезом и данными электронейромиографии; у бессимптомных родственников носителя делеции тест позволяет установить носительство до появления первых эпизодов.