Наследственная нейропатия с подверженностью параличу от сдавления, мутация гена РМР22

Ген PMP22 кодирует белок периферического миелина 22, который вырабатывается шванновскими клетками и входит в состав компактной миелиновой оболочки периферических нервов. Миелин изолирует нервные волокна и обеспечивает быстрое проведение импульса, а его устойчивость напрямую зависит от точной дозы белка PMP22. При наследственной нейропатии с подверженностью параличу от сдавления (HNPP) одна из двух копий гена утрачена или повреждена: в большинстве семей выявляется делеция участка хромосомы 17p11.2, содержащего ген целиком, реже встречаются точечные мутации, нарушающие его работу. Недостаток белка делает миелин неустойчивым, в оболочке формируются локальные утолщения (томакулы), и участки нервов, проходящие через узкие костно-связочные каналы, теряют устойчивость даже к кратковременному давлению. Исследование выявляет характерное изменение гена PMP22 в ДНК, выделенной из клеток крови, и подтверждает наследственную природу поражения нервов.

Заподозрить HNPP позволяют повторяющиеся безболезненные эпизоды слабости и онемения в зоне одного нерва, возникающие после незначительного и обычно безвредного воздействия: свисание стопы после сидения нога на ногу, онемение кисти после опоры на локоть, слабость руки после ношения рюкзака или длительного неудобного положения во сне. Эпизоды чаще начинаются в подростковом или молодом возрасте и постепенно проходят за недели или месяцы, хотя после повторных параличей может сохраняться остаточный дефицит. Обнаружение делеции или мутации гена PMP22 однозначно подтверждает диагноз, позволяет обойтись без биопсии нерва и отличает наследственную нейропатию от приобретённых туннельных синдромов, которые внешне могут выглядеть очень похоже. Такое разграничение меняет тактику: при HNPP на первый план выходит защита нервов от сдавления, включая коррекцию рабочих поз, осторожность при иммобилизации конечностей и предупреждение хирургов и анестезиологов о повышенной уязвимости нервов во время операций. Результат сопоставляется с данными электронейромиографии, которая при этом заболевании показывает замедление проведения не только в клинически поражённом нерве, но и в типичных местах сдавления других нервов.

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно: каждый ребёнок носителя изменения получает его с вероятностью 50%, при этом выраженность симптомов в одной семье сильно варьирует, и часть носителей долго остаётся почти бессимптомной. Подтверждённый молекулярный диагноз у пациента делает возможным обследование родственников и медико-генетическое консультирование, а раннее выявление носительства позволяет заранее дать рекомендации по защите нервов ещё до первых параличей. При интерпретации учитывается, что делеция 17p11.2 объясняет большинство случаев HNPP; у небольшой части семей заболевание вызвано точечными мутациями гена, поэтому при типичной клинической картине и отсутствии делеции результат оценивается вместе с семейным анамнезом и данными электронейромиографии.