Наследственная эндотелиальная дистрофия роговицы - дистрофия Фукса (ген TCF4)

Ген TCF4 кодирует транскрипционный фактор E2-2, который участвует в развитии и поддержании эндотелия роговицы, тонкого клеточного слоя на её внутренней поверхности. Эндотелиальные клетки практически не делятся после рождения и работают как насос: они постоянно откачивают жидкость из стромы роговицы, сохраняя её прозрачность. В третьем интроне гена TCF4 расположен участок CTG18.1, состоящий из повторяющихся тринуклеотидов CTG. У здоровых людей число повторов невелико, однако при его патологическом увеличении (экспансии) с удлинённого участка синтезируется токсичная РНК. Она накапливается в ядрах эндотелиальных клеток и связывает белки, управляющие сплайсингом, из-за чего нарушается созревание множества других РНК. В результате клетки эндотелия постепенно гибнут, на десцеметовой мембране формируются характерные выросты (гутты), роговица отекает и теряет прозрачность. Исследование определяет наличие экспансии CTG18.1 в ДНК, выделенной из венозной крови, поэтому результат отражает врождённую особенность генома и не зависит от стадии болезни или проведённого лечения.

Экспансия CTG18.1 в гене TCF4 является самой частой генетической причиной поздней эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса: у пациентов европейского происхождения она выявляется примерно в 70–80% случаев заболевания. Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью и обычно проявляется после 40–50 лет затуманиванием зрения, которое сильнее выражено по утрам, ощущением бликов и постепенным снижением остроты зрения. Обнаружение экспансии у пациента с гуттами и отёком роговицы подтверждает генетическую природу заболевания и позволяет отличить дистрофию Фукса от других причин эндотелиальной недостаточности, включая последствия внутриглазных операций и иные наследственные дистрофии роговицы. Результат также служит основой семейного консультирования: каждый ребёнок носителя экспансии наследует её с вероятностью 50%, и родственники первой степени родства могут быть обследованы до появления симптомов.

При интерпретации учитывается, что экспансия отражает высокий риск, при этом из-за неполной пенетрантности заболевание развивается не у всех носителей, а возраст начала и скорость прогрессирования различаются даже внутри одной семьи. У части пациентов дистрофия Фукса возникает без экспансии CTG18.1: описаны формы, связанные с точковыми вариантами в самом гене TCF4 и в других генах, поэтому отсутствие экспансии при типичной клинической картине направляет диагностический поиск к иным генетическим причинам. Известный генетический статус сопоставляется с данными осмотра роговицы и подсчёта эндотелиальных клеток и учитывается при планировании внутриглазных вмешательств, прежде всего хирургии катаракты, поскольку сниженный резерв эндотелия повышает риск декомпенсации роговицы после операции.