Нарушения сперматогенеза: 6 маркёров (микроделеции локуса AZF), без заключения врача-генетика

Локус AZF (фактор азооспермии) расположен на длинном плече Y-хромосомы и включает три основные области — AZFa, AZFb и AZFc, содержащие гены, необходимые для образования и созревания сперматозоидов. Потеря фрагментов этих областей, или микроделеция, нарушает работу генов сперматогенеза и может приводить к выраженному снижению количества сперматозоидов либо их полному отсутствию в эякуляте. AZF-микроделеции относятся к наиболее значимым установленным генетическим причинам тяжёлого нарушения сперматогенеза и особенно часто выявляются у мужчин с необструктивной азооспермией и выраженной олигозооспермией. Исследование выполняется по ДНК и анализирует шесть STS-маркеров, расположенных по два в областях AZFa, AZFb и AZFc. Такой набор используется для первичного выявления классических клинически значимых микроделеций Y-хромосомы. Результат позволяет установить наличие утраты исследуемых участков AZF и определить, какой из трёх регионов затронут, что имеет значение не только для выяснения причины нарушения сперматогенеза, но и для оценки вероятности сохранения сперматозоидов и планирования дальнейшей репродуктивной тактики. Дополнительно определяется SRY, который используется как контроль присутствия генетического материала Y-хромосомы и не входит в шесть диагностических AZF-маркеров. Именно такой состав отражён в лабораторном бланке: по два маркера исследуются для AZFa, AZFb и AZFc, а SRY указывается отдельно как контроль.

Клиническое значение

При необструктивной азооспермии и тяжёлой олигозооспермии исследование позволяет выявить Y-хромосомную микроделецию как генетическую причину нарушения образования сперматозоидов. Вероятность обнаружения AZF-делеций возрастает по мере выраженности сперматогенной недостаточности и наиболее высока у мужчин с полным отсутствием сперматозоидов в эякуляте или их резко сниженной концентрацией. Выявление микроделеции позволяет связать нарушение сперматогенеза с конкретной генетической аномалией Y-хромосомы и уточнить происхождение мужского бесплодия до планирования хирургического получения сперматозоидов или вспомогательных репродуктивных технологий. 
Тип и протяжённость подтверждённой AZF-делеции имеют непосредственное прогностическое значение. Полная делеция AZFa обычно сопровождается крайне тяжёлым нарушением сперматогенеза с отсутствием развивающихся половых клеток в семенных канальцах, а полная делеция AZFb чаще связана с выраженной остановкой созревания сперматозоидов. При подтверждённых полных делециях AZFa или AZFb вероятность обнаружения зрелых сперматозоидов в ткани яичка крайне мала, поэтому хирургическое их получение обычно не рекомендуется. Если базовая панель показывает патологический профиль в этих регионах, для окончательного определения полного характера и границ делеции может потребоваться исследование дополнительных участков Y-хромосомы. 
Делеции AZFc отличаются более вариабельным влиянием на сперматогенез. У части мужчин сохраняется выраженная олигозооспермия и сперматозоиды присутствуют в эякуляте, у других развивается азооспермия, однако отдельные очаги сперматогенеза могут сохраняться в ткани яичка. Поэтому при AZFc-делеции возможность получения собственных сперматозоидов сохраняется существенно чаще, чем при полных AZFa- или AZFb-делециях. У мужчин с азооспермией сперматозоиды при хирургическом поиске обнаруживаются приблизительно в половине случаев или чаще, что может сделать возможным их использование для ИКСИ. 
При планировании вспомогательных репродуктивных технологий выявленная AZF-микроделеция имеет наследственное значение. Y-хромосома передаётся от отца сыну, поэтому сын мужчины с AZF-делецией наследует вместе с Y-хромосомой и находящуюся на ней делецию. Выраженность нарушения сперматогенеза у мужского потомства может отличаться от отцовской, однако сама генетическая аномалия сохраняется, поэтому при её обнаружении рекомендуется генетическое консультирование пары до использования собственных сперматозоидов в программах ВРТ.

Отрицательный результат существенно снижает вероятность классических микроделеций AZFa, AZFb и AZFc, охватываемых данной панелью, но не исключает генетическую природу нарушения сперматогенеза. Азооспермия и выраженная олигозооспермия могут быть связаны с хромосомными аномалиями, включая синдром Клайнфельтера и структурные перестройки половых хромосом, а также с патогенными вариантами отдельных генов и другими генетическими нарушениями. Кроме того, шестимаркерная панель ориентирована на классические AZF-делеции и не предназначена для выявления всех возможных частичных перестроек Y-хромосомы, включая некоторые варианты частичной делеции AZFc, для исследования которых используются дополнительные маркеры.

Что влияет на результат

Микроделеция AZF является постоянной генетической особенностью Y-хромосомы, поэтому её наличие не зависит от возраста мужчины, питания, физической нагрузки, стресса, уровня половых гормонов, проводимого лечения, текущей концентрации сперматозоидов или изменений спермограммы. Эти факторы могут влиять на состояние сперматогенеза, но не изменяют саму структуру исследуемого участка Y-хромосомы. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток имеет принципиальное значение, если исследование выполняется по ДНК периферической крови. После успешного приживления донорских клеток генетический материал лейкоцитов крови может отражать генотип донора, а не пациента, поэтому для корректного исследования AZF требуется учитывать посттрансплантационный химеризм и выбирать материал, содержащий собственную ДНК реципиента.