Мужское бесплодие. Определение генетических причин азооспермии (микроделеции Y-хромосомы по локусам AZF (a, b, c), 8 полиморфизмов)

Регион AZF (фактор азооспермии) расположен на длинном плече Y-хромосомы и включает три участка: AZFa, AZFb и AZFc. Здесь сосредоточены гены, необходимые для развития мужских половых клеток, в том числе USP9Y и DDX3Y в области AZFa, семейство RBMY в AZFb и гены DAZ в AZFc. Эта часть Y-хромосомы насыщена протяженными повторяющимися последовательностями, поэтому при созревании сперматозоидов у отца возможна ошибочная рекомбинация между ними с выпадением целого фрагмента. Такие микроделеции обычно возникают заново и внешне никак не проявляются, однако утрата генов сперматогенеза приводит к азооспермии (полному отсутствию сперматозоидов в эякуляте) или тяжелой олигозооспермии. Исследование «Мужское бесплодие. Определение генетических причин азоспермии (микроделеции Y-хромосомы по локусам AZF (a, b, c), 8 полиморфизмов)» выполняется на ДНК, выделенной из крови, и анализирует восемь маркерных участков, перекрывающих все три региона, что позволяет обнаружить и полные, и частичные делеции.

Микроделеции AZF выявляются примерно у 5–10% мужчин с азооспермией и у 2–5% с тяжелой олигозооспермией; среди генетических причин мужского бесплодия они уступают по частоте только хромосомным аномалиям. Анализ назначается при необструктивной азооспермии и выраженном снижении концентрации сперматозоидов, когда стандартное обследование не объясняет нарушение. Обнаружение делеции устанавливает генетическую причину бесплодия и избавляет пациента от поиска других объяснений и от заведомо неэффективного гормонального лечения. Тип делеции определяет прогноз хирургического получения сперматозоидов из ткани яичка. При полных делециях AZFa и AZFb сперматогенез отсутствует на уровне ранних стадий, сперматозоиды при биопсии практически никогда не обнаруживаются, поэтому операция в таких случаях не оправдана. При делеции AZFc очаги сохранного сперматогенеза встречаются часто: сперматозоиды удается получить примерно у половины пациентов, а иногда единичные клетки присутствуют и в эякуляте, что открывает возможность экстракорпорального оплодотворения с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида.

Результат учитывается при планировании вспомогательных репродуктивных технологий. Делеция AZF передается всем сыновьям, зачатым с использованием сперматозоидов носителя, и у них ожидаются те же нарушения сперматогенеза, поэтому положительный результат служит основанием для генетического консультирования пары до начала программы. У мужчин с делецией AZFc со временем возможно дальнейшее снижение числа сперматозоидов, что учитывается при обсуждении криоконсервации спермы. Отсутствие микроделеций по всем восьми исследованным участкам указывает, что причину азооспермии следует искать среди других состояний: обструкции семявыносящих путей, хромосомных аномалий, мутаций отдельных генов, гормональных и приобретенных факторов.