Мутационный статус генов вариабельных участков иммуноглобулинов (IGHV) — это один из ключевых молекулярных маркеров, который используется при диагностике, прогнозировании и выборе тактики лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и некоторых других B-клеточных лимфопролиферативных заболеваний.

Когда организм сталкивается с инфекцией, его В-клетки начинают активно вырабатывать антитела. Чтобы создать такие высокоспецифичные антитела, В-клетки используют гены иммуноглобулинов, особенно важны при этом вариабельные участки тяжелой цепи — IGHV. В процессе своего развития В-клетки проходят так называемую соматическую гипермутацию — в генах IGHV происходят целенаправленные мутации, которые помогают организму точнее подстраивать антитела к чужеродным агентам. Наличие или отсутствие этих мутаций в опухолевых В-клетках ХЛЛ — это и есть мутационный статус IGHV.

Почему это важно?
Пациенты с немутированными генами IGHV (то есть опухолевые В-клетки не проходили гипермутацию) имеют, как правило, более агрессивное течение заболевания, худший прогноз и хуже отвечают на стандартную химиоиммунотерапию. А вот мутационный IGHV-статус (≥2% расхождения от зародышевой последовательности) чаще ассоциирован с медленно прогрессирующим ХЛЛ, длительной ремиссией после лечения и благоприятным прогнозом. 
Мутационный статус IGHV сохраняется неизменным в течение всей жизни пациента, поэтому исследование выполняется однократно.

Определение мутационного статуса IGHV выполняется методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) выделением РНК из опухолевых В-клеток с последующим секвенированием.

Клиническое значение:
  Прогностический маркер: IGHV — один из самых надёжных долгосрочных предикторов течения ХЛЛ.
  Выбор терапии: Пациенты с немутированным IGHV хуже отвечают на терапию флударабином, циклофосфамидом и ритуксимабом (FCR). Для них предпочтительны таргетные препараты, такие как ибрутиниб или вениклакс.
  Критерий для стратификации в клинических исследованиях и при выборе подхода «наблюдение или лечение».