Мутации в гене PCSK9

PCSK9 (пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9) представляет собой белок, который синтезируется преимущественно в печени и регулирует число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности печёночных клеток. Эти рецепторы захватывают частицы ЛПНП из крови и тем самым удаляют из кровотока основную массу холестерина ЛПНП. PCSK9 связывается с рецептором и направляет его на разрушение внутри клетки. В результате чем активнее белок, тем меньше рецепторов работает на поверхности гепатоцитов и тем выше концентрация холестерина ЛПНП в крови. Исследование выявляет наследственные изменения (мутации) в гене PCSK9. Варианты с усилением функции повышают активность белка и вызывают стойкое, присутствующее с рождения повышение холестерина ЛПНП. Варианты с потерей функции, напротив, ослабляют разрушение рецепторов и сопровождаются низким уровнем холестерина ЛПНП и сниженным риском атеросклероза.

Анализ назначают при подозрении на семейную гиперхолестеринемию, наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом передачи, при котором высокий уровень холестерина ЛПНП сохраняется с детства и приводит к раннему атеросклерозу и инфарктам в молодом возрасте. Мутации с усилением функции PCSK9 вызывают редкую форму этого заболевания: большинство случаев связано с генами рецептора ЛПНП (LDLR) и аполипопротеина B (APOB), а на долю PCSK9 приходится небольшая часть. Обнаружение патогенного варианта подтверждает наследственную природу гиперхолестеринемии, отличает её от повышений холестерина, связанных с питанием, ожирением, гипотиреозом или болезнями печени, и объясняет недостаточный ответ на стандартную терапию. Подтверждённый генетический диагноз учитывается при выборе тактики: он служит основанием для раннего начала интенсивной липидснижающей терапии, включая статины и ингибиторы PCSK9, действие которых направлено непосредственно на этот белок.

Результат исследования не меняется в течение жизни, поэтому анализ выполняется однократно. Выявленный у пациента патогенный вариант позволяет провести каскадное обследование кровных родственников и обнаружить носителей до развития сердечно-сосудистых осложнений, когда профилактическое лечение наиболее эффективно. Отсутствие мутаций в гене PCSK9 при характерной клинической картине семейную гиперхолестеринемию не исключает, поскольку заболевание значительно чаще обусловлено изменениями в генах LDLR и APOB. Интерпретация результата всегда сопоставляется с уровнем холестерина ЛПНП, семейным анамнезом и данными осмотра, включая сухожильные ксантомы и липоидную дугу роговицы.