Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене CBFB-MYH11 методом ПЦР

CBFB-MYH11 представляет собой химерный ген, возникающий при перестройке 16-й хромосомы: инверсии inv(16)(p13.1q22) или, реже, транслокации t(16;16)(p13.1;q22). При этом ген CBFB, кодирующий бета-субъединицу транскрипционного комплекса core-binding factor, сливается с геном MYH11, кодирующим тяжелую цепь гладкомышечного миозина. Комплекс core-binding factor управляет созреванием клеток крови, а химерный белок CBFB-MYH11 связывает его ключевой компонент RUNX1 и блокирует программу нормальной дифференцировки миелоидных предшественников. В результате незрелые клетки перестают созревать и накапливаются в костном мозге, развивается острый миелоидный лейкоз. Химерный транскрипт присутствует только в клетках опухолевого клона, поэтому его обнаружение прямо указывает на наличие лейкемических клеток в исследуемом материале.

Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене CBFB-MYH11 методом ПЦР выполняется при диагностике острого миелоидного лейкоза, прежде всего его миеломоноцитарного варианта с аномальными эозинофилами в костном мозге, для которого эта перестройка характерна. Обнаружение химерного транскрипта относит заболевание к лейкозам с перестройкой core-binding factor: по современным классификациям такой диагноз устанавливается при наличии перестройки независимо от доли бластных клеток. Этот вариант лейкоза принадлежит к группе благоприятного прогноза с высокой частотой полных ремиссий при химиотерапии на основе цитарабина, поэтому результат исследования учитывается при стратификации риска, выборе программы консолидации и оценке целесообразности трансплантации костного мозга. Положительный результат также помогает уточнить диагноз, когда стандартное цитогенетическое исследование не выявило инверсию: эта перестройка бывает труднодоступной для микроскопической оценки хромосом, и молекулярный анализ обнаруживает ее с более высокой чувствительностью.

Химерный транскрипт CBFB-MYH11 служит валидированным маркером минимальной остаточной болезни при этом варианте лейкоза. Повторные исследования во время терапии и после ее завершения позволяют оценить глубину молекулярного ответа: значимое нарастание уровня транскрипта обычно опережает гематологический рецидив и служит основанием для пересмотра тактики лечения. При интерпретации учитывается, что следовые количества транскрипта могут длительно сохраняться у пациентов в стойкой ремиссии, поэтому единичный слабоположительный результат оценивается в динамике и сопоставляется с клинической картиной и данными исследования костного мозга.