Молекулярно-генетическое исследование полиморфизмов гена IL28B при лечении хронического гепатита С интерфероном и рибавирином

Ген IL28B кодирует интерферон лямбда-3, сигнальный белок врождённого иммунитета, который клетки печени и иммунной системы вырабатывают в ответ на вирусную инфекцию. Интерфероны лямбда активируют внутриклеточные противовирусные механизмы и во многом определяют, насколько эффективно организм подавляет размножение вируса гепатита C. В области гена IL28B описаны наследуемые точечные варианты (полиморфизмы, прежде всего rs12979860 и rs8099917 ), которые влияют на активность этой интерфероновой системы. Исследование определяет, какой вариант унаследовал пациент от каждого из родителей: благоприятный генотип CC по rs12979860 связан с более активным противовирусным ответом, тогда как носительство аллеля T (генотипы CT и TT) ассоциировано с ослабленной реакцией на вирус. Генотип закреплён в ДНК с рождения, одинаков во всех клетках и не меняется в течение жизни, поэтому исследование выполняется однократно.

При хроническом гепатите C генотип IL28B является одним из наиболее сильных наследственных предикторов ответа на терапию пегилированным интерфероном в сочетании с рибавирином, особенно при инфекции вирусом 1-го генотипа. У носителей благоприятного генотипа CC частота устойчивого вирусологического ответа на такую схему примерно вдвое выше, чем у носителей генотипов CT и TT, а вирусная нагрузка снижается быстрее уже в первые недели лечения. Результат исследования помогает до начала терапии оценить вероятность успеха интерферон-содержащей схемы и учитывается вместе с генотипом самого вируса, исходной вирусной нагрузкой и стадией фиброза печени. Неблагоприятный генотип не исключает достижения устойчивого ответа: он указывает на сниженную вероятность излечения при данной схеме и служит основанием обсуждать её целесообразность и длительность. Те же варианты гена связаны и со способностью организма самостоятельно справиться с вирусом: у носителей генотипа CC спонтанное выздоровление после острого гепатита C наступает заметно чаще.

Современное лечение хронического гепатита C строится на препаратах прямого противовирусного действия, эффективность которых практически не зависит от генотипа IL28B, поэтому при планировании безинтерфероновых схем это исследование не требуется. Оно сохраняет значение в ситуациях, когда рассматривается схема с интерфероном и рибавирином: при ограниченной доступности препаратов прямого действия, противопоказаниях к ним или в отдельных клинических случаях по решению лечащего специалиста. Результат отражает только наследственную предрасположенность к определённому характеру иммунного ответа: он не подтверждает наличие инфекции, не отражает активность гепатита и интерпретируется вместе с вирусологическими и биохимическими показателями.