Мочевая кислота в крови

Мочевая кислота представляет собой конечный продукт метаболизма пуриновых оснований – аденина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот и макроэргических соединений. В отличие от большинства млекопитающих, у которых мочевая кислота расщепляется ферментом уриказой до хорошо растворимого аллантоина, у человека и высших приматов этот фермент отсутствует вследствие инактивирующих мутаций, произошедших в ходе эволюции. Этот эволюционный «багаж» делает наш вид уникально предрасположенным к повышению системных уровней уратов. Образование мочевой кислоты происходит преимущественно в печени, кишечнике и реже в эндотелии сосудов под действием фермента ксантиноксидазы, которая катализирует окисление гипоксантина в ксантин и далее ксантина в мочевую кислоту. Сырьем для синтеза служат пурины, поступающие с пищей (экзогенный путь), и пурины, образующиеся при распаде собственных клеток организма или синтезируемые организмом (эндогенный путь). 
Экскреция продукта осуществляется по двум основным путям. Примерно 70% элиминируется почками, где мочевая кислота проходит через сложные циклы фильтрации, реабсорбции и секреции. Оставшаяся треть выводится через кишечник, где происходит критически важный процесс – интестинальный уриколиз. Под воздействием бактериальной микрофлоры мочевая кислота расщепляется до углекислого газа и аммиака. Таким образом микробиом выступает в роли «суррогатной уриказы», частично компенсируя генетические особенности человека.

В физиологических условиях мочевая кислота циркулирует в крови преимущественно в форме мононатриевого урата. При концентрации, превышающей предел растворимости, возникает риск кристаллизации уратов в тканях с развитием характерных клинических проявлений – подагры и уратного нефролитиаза.

Долгое время мочевая кислота рассматривалась исключительно как побочный продукт метаболизма, однако современные исследования открыли её важные физиологические функции. Мочевая кислота является мощным антиоксидантом, обеспечивающим до 60% антиоксидантной ёмкости плазмы крови. Она способна нейтрализовать свободные радикалы, защищая клеточные мембраны и ДНК от окислительного повреждения. 

Антиоксидантная активность мочевой кислоты реализуется несколькими путями:

1. Связывание свободных радикалов. Мочевая кислота эффективно нейтрализует активные формы кислорода и азота: супероксидный анион, гидроксильные радикалы, пероксинитрит. За счёт этого она препятствует окислительному повреждению липидов клеточных мембран, белков и нуклеиновых кислот.
2. Хелатирование ионов металлов. Мочевая кислота способна связывать ионы переходных металлов (железа и меди), участвующих в реакциях Фентона. Это снижает образование высокореактивных свободных радикалов и ограничивает цепные реакции перекисного окисления липидов.
3. Синергия с другими антиоксидантами. Мочевая кислота взаимодействует с аскорбиновой кислотой и альбумином плазмы, усиливая суммарную антиоксидантную ёмкость крови.

Клиническое значение анализа

Определение мочевой кислоты в крови входит в стандартные биохимические исследования и используется в разных клинических областях.

• Ревматология. Исследование применяется для диагностики и наблюдения пациентов с подагрой – заболеванием, связанным с отложением кристаллов моноурата натрия в суставах и окружающих тканях. Повышение уровня мочевой кислоты является необходимым, но не единственным условием развития подагры. Анализ используется для контроля эффективности уратснижающей терапии. Важно помнить: во время острого артрита уровень мочевой кислоты в крови может быть нормальным, так как провоспалительные цитокины усиливают почечную экскрецию, «вымывая» ураты из крови в сустав. Золотым стандартом остается анализ в межприступный период.
• Нефрология. Мочевая кислота определяется при мочекаменной болезни, поскольку уратные камни составляют часть всех почечных конкрементов. Повышение уровня мочевой кислоты может наблюдаться при снижении функции почек, а также при острых состояниях, сопровождающихся массивным распадом клеток.
• Онкология и гематология. Контроль уровня мочевой кислоты необходим при проведении противоопухолевого лечения, особенно при заболеваниях с высокой опухолевой массой. При синдроме лизиса опухоли резкое повышение мочевой кислоты может приводить к нарушению функции почек, поэтому анализ используется для мониторинга и профилактики осложнений.
• Кардиология. Повышенный уровень мочевой кислоты часто сочетается с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В настоящее время мочевая кислота рассматривается как дополнительный лабораторный показатель, связанный с сердечно-сосудистым риском.
• Эндокринология. Гиперурикемия нередко выявляется у пациентов с метаболическим синдромом, ожирением, нарушением углеводного обмена и сахарным диабетом 2 типа. Анализ может использоваться в составе комплексной оценки метаболического состояния.
• Акушерство. Определение мочевой кислоты применяется при беременности, осложнённой преэклампсией. Повышение показателя отражает нарушение функции почек и эндотелиальную дисфункцию и используется для оценки тяжести состояния.
• Профилактические обследования. Исследование может входить в программы профилактических осмотров, особенно у лиц с факторами риска: избыточной массой тела, повышенным артериальным давлением, наследственной предрасположенностью к подагре, особенностями питания или употреблением алкоголя.

Референсные значения

Концентрация мочевой кислоты выражается в микромолях на литр (мкмоль/л) или миллиграммах на децилитр (мг/дл). Для пересчёта используется коэффициент: 1 мг/дл = 59,48 мкмоль/л.

Референсные интервалы существенно различаются в зависимости от пола, что обусловлено влиянием половых гормонов на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты. У мужчин нормальными считаются значения 200–420 мкмоль/л (3,4–7,0 мг/дл), у женщин – 140–340 мкмоль/л (2,4–5,7 мг/дл). Более низкие значения у женщин репродуктивного возраста объясняются урикозурическим действием эстрогенов, которые усиливают почечную экскрецию уратов. После наступления менопаузы уровень мочевой кислоты у женщин повышается и приближается к мужским значениям.
У детей референсные значения ниже, чем у взрослых, и постепенно увеличиваются с возрастом. В период полового созревания у мальчиков отмечается более выраженный рост показателя.
У пожилых людей уровень мочевой кислоты может быть выше вследствие возрастного снижения функции почек и наличия сопутствующих заболеваний.
Во время беременности концентрация мочевой кислоты обычно снижается в первом и втором триместрах, а в третьем может повышаться. Значительное повышение показателя, особенно в сочетании с артериальной гипертензией и протеинурией, может наблюдаться при преэклампсии и требует врачебной оценки.

Интерпретация результатов

Нормальные значения мочевой кислоты, как правило, свидетельствуют об отсутствии выраженных нарушений пуринового обмена. При этом нормальный уровень не всегда исключает заболевание: например, во время острого приступа подагры концентрация мочевой кислоты может временно снижаться, поэтому исследование рекомендуется проводить вне острого воспаления.

Повышение мочевой кислоты может быть умеренным или выраженным. Более высокие значения ассоциированы с увеличением риска подагры, образования уратных камней в почках и сердечно-сосудистых осложнений. Тактика ведения определяется врачом с учётом клинической картины, динамики показателя и сопутствующих факторов. При подагре используются целевые значения, отличающиеся от референсных:

• менее 360 мкмоль/л — для большинства пациентов,
• менее 300 мкмоль/л — при тяжёлом течении и наличии тофусов.

Резкое значительное повышение мочевой кислоты может наблюдаться при синдроме лизиса опухоли, тяжёлой почечной недостаточности и других неотложных состояниях и требует срочной медицинской помощи. Повышение концентрации мочевой кислоты может быть связано с увеличением её образования (усиленный распад клеток, некоторые онкологические и гематологические заболевания, наследственные нарушения пуринового обмена), со снижением почечной экскреции (хроническая болезнь почек, приём отдельных лекарственных средств, метаболические и эндокринные нарушения), с сочетанием этих механизмов, например при злоупотреблении алкоголем и метаболическом синдроме.

Гиперурикемия является необходимым, но не обязательным условием развития подагры: не у всех людей с повышенным уровнем мочевой кислоты формируется клиническое заболевание

Снижение уровня мочевой кислоты встречается реже. Оно может быть связано с наследственными нарушениями транспорта уратов в почках, редкими ферментопатиями, тяжёлыми заболеваниями печени, приёмом некоторых лекарственных препаратов или избыточной экскрецией уратов.