Миотония Томсена/Беккера, частые мутации гена CLCN1

Ген CLCN1 кодирует хлорный канал ClC-1, который расположен в мембране волокон скелетных мышц и обеспечивает основную часть хлорной проводимости покоя. Поток ионов хлора через этот канал стабилизирует мембранный потенциал и позволяет мышечному волокну быстро возвращаться в расслабленное состояние после сокращения. Патогенные мутации CLCN1 снижают функцию канала, мембрана становится избыточно возбудимой, и после произвольного сокращения возникают повторные электрические разряды. Клинически это проявляется миотонией: мышца расслабляется с задержкой, движения в начале нагрузки скованны, а при повторении облегчаются (феномен разминки). Исследование выявляет наиболее распространённые патогенные варианты гена CLCN1 в ДНК, выделенной из крови пациента.

Тест «Миотония Томсена/Беккера, частые мутации гена CLCN1» подтверждает генетическую природу врождённой миотонии и уточняет её форму. Миотония Томсена наследуется аутосомно-доминантно, обычно начинается в раннем детстве и протекает мягче; миотония Беккера наследуется аутосомно-рецессивно, встречается чаще, дебютирует позже и нередко сопровождается преходящей слабостью в начале движения. Обе формы вызываются мутациями одного и того же гена, поэтому решающее значение для их разграничения имеет число затронутых копий: патогенный вариант в одной копии гена при доминантном типе наследования соответствует миотонии Томсена, варианты в обеих копиях характерны для миотонии Беккера. Часть вариантов CLCN1 способна проявляться и по доминантному, и по рецессивному типу, поэтому результат сопоставляется с клинической картиной и семейным анамнезом. Подтверждённый молекулярный диагноз служит основой для медико-генетического консультирования семьи и оценки риска для потомства, а также учитывается при выборе тактики: миотонические симптомы поддаются медикаментозной коррекции блокаторами натриевых каналов.

Генетическое исследование помогает отличить хлор-канальную миотонию от других состояний со сходными жалобами. Миотонические дистрофии первого и второго типа также вызывают замедленное расслабление мышц, однако сопровождаются прогрессирующей слабостью и поражением сердца, глаз и эндокринной системы, что требует иного наблюдения. Мутации гена натриевого канала SCN4A вызывают парамиотонию и калий-зависимые формы, при которых симптомы усиливаются при повторных движениях и на холоде. Клинические и электромиографические признаки этих заболеваний частично перекрываются, поэтому именно молекулярный анализ позволяет установить конкретную причину. Панель охватывает частые варианты CLCN1 ; при отрицательном результате и сохраняющемся клиническом подозрении причиной могут быть редкие варианты этого гена или мутации других генов, и диагноз уточняется расширенным генетическим исследованием.